打破乳腺癌化疗不良反应困境，这款药物带来新希望！
本帖最后由 青菜567 于 2023-10-31 09:21 编辑曲拉西利是一种CDK4/6抑制剂，目前已在国内上市，但适应症并不是乳腺癌，而是在接受化疗的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。
而一项II期临床研究的初步结果显示三阴乳腺癌患者在接受戈沙妥珠单抗治疗时使用曲拉西利也能降低不良反应。
曲拉西利按下骨髓造血干细胞的“暂停键”
我们知道化疗是对快速增殖的细胞无差别杀伤，肿瘤细胞会快速增殖，骨髓造血干细胞也一样，所以化疗会有骨髓抑制的副作用。骨髓抑制表现包括中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白降低（贫血）。
曲拉西利为先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物。曲拉西利是一种短效的、高选择性的、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。
骨髓造血干细胞依赖CDK4/6调控才能进入增殖周期，作为CDK4/6抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂。骨髓造血干细胞在化疗期间暂停分裂了，自然就避免了化疗对骨髓造血干细胞的杀伤。
那曲拉西利会影响化疗的疗效吗？目前小细胞肺癌的研究显示曲拉西利并不会影响化疗的疗效，毕竟变异的肿瘤细胞比正常细胞有更多路径可以绕开CDK4/6抑制剂阻拦，进行分裂增殖。
曲拉西利预防中性粒细胞减少作用明显
戈沙妥珠单抗（商品名 拓达维®）为靶向TROP-2的抗体耦联（ADC）药物，今年6月已在国内获批上市，适应症为用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
ADC药物通俗来说就是将化疗药物和靶向细胞表面特定蛋白的抗体结合起来，等于是给化疗药物装上了眼睛，实现了精确制导。
戈沙妥珠单抗作为ADC药物虽然是精确制导弹药，但起杀伤作用的仍然主要是化疗药物，那不可避免地有一些类似化疗的不良反应，如：恶心、乏力、脱发、中性粒细胞减少、贫血及皮疹，当然严重程度要比化疗降低，但依然影响患者的生活质量，如果能继续减少不良反应肯定是更利于患者坚持治疗。
一项II期临床研究入组试验的前18例患者的结果显示，与先前发表的III期ASCENT研究中接受戈沙妥珠单抗单药治疗的患者(n=258)的安全性数据相比，曲拉西利可发挥具有临床意义的减毒效应，使多种不良反应的发生率降低50%以上。
入组患者在每个21天周期的第1天和第8天，在戈沙妥珠单抗给药前4小时内静脉输注30分钟的曲拉西利。
初步结果显示，相比单药的ASCENT研究，加用了曲拉西利的II期临床研究中，如下不良反应的总体发生率降低了：疲乏（II期临床研究和ASCENT研究分别为44%和52%）、恶心（39%和62%）、便秘（28%和37%）、腹泻（28%和65%）、中性粒细胞减少（22%和64%）和食欲减退（22%和28%）。
两项研究中任何级别白细胞减少的发生率均为17%，II期临床研究中28%的患者发生任何级别头痛，而ASCENT试验中为18%。
II期临床研究中报告的唯一3/4级不良反应为中性粒细胞减少(17%)和白细胞减少(17%)。在ASCENT研究中，这两项3/4级不良反应的发生率分别为52%和10%。在II期临床研究中，未报告其他3/4级不良反应，而在ASCENT研究期间，所有其他不良反应均至少观察到1例3/4级事件。
在曲拉西利的II期研究中，治疗期间任何级别贫血、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为6%、0%和0%。
未报告这些治疗期间不良反应的3/4级事件。而在ASCENT研究中，治疗期间任何级别贫血、发热性中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为34%、6%和5%。3/4级发生率分别为8%、6%和2%。
总结
虽然曲拉西利这项II期研究还在初期阶段，但数据已经相当喜人，尤其是预防中性粒细胞减少方面疗效非常明显，曲拉西利预防骨髓抑制的作用在小细胞肺癌上已经经过验证，相信在乳腺癌方面也会取得成功，为乳腺癌患者带来更低毒的治疗。
参考文献 Chuang S, Lin C, Lu Y, Hsiung CA. Mortality of Pregnancy Following Breast Cancer Diagnoses in Taiwanese Women. Oncologist. 2019 Nov 25. Anna Marklund et al. Relapse Rates and Disease-Specific Mortality Following Procedures for Fertility Preservation at Time of Breast Cancer Diagnosis.JAMA Oncol. 2022;8(10):1438-1446.
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