马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。
; n% f; G/ S) C: h0 }
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。 $ n: K. |% I/ Z, d3 @/ e
骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
5 ]3 N1 U: _( Q- h! ?骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗。 % A5 U* C- N- {& ^, x+ m4 Z" h
双膦酸盐 (bisphosphonates,BPs)
; p9 a/ u( Q. o1.作用机制 8 m8 D& @: q1 h/ X1 B& x% R( i8 [
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
(结构来自:化源网)
3 e' V, i& O3 v( o) K! L$ ^5 c: R# C- m# B6 P) z; v9 F' I8 `
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代
4 }) ~# h' C$ j3 Y9 b; Y0 R7 e
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
" }& V: X/ Y3 q& D/ u5 K9 @, j
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。 8 Y+ ]8 r" h6 ?
1 {8 U9 ~4 t4 P: b( M4 g
3.常见不良反应 ; D7 U; W' `% I' P2 f# ?; x0 [( ?9 \
(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。 M/ D# S9 x% J4 H1 J' H
注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。
! B. H* j4 ^. y! A: j9 ~( S$ i2 B7 h3 I: J; S$ O
(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。 ( |& x- I# {9 U7 D+ A
注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。
$ t u& s" x* K! b(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。 . N9 Q9 t. u& I
注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。
7 P& _' H$ S4 F, F) t. v 地诺单抗/地舒单抗 (denosumab, D -mab)
; U" e3 z: b& l, Q# q# f& I- u) E
- D3 S/ P& L5 ?; O E, x6 [3 l
1.作用机制 + ]/ N8 l) j4 j) r
特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。 ! Z& b3 i9 s' \1 W
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 ( ~. w4 g$ Y0 X" X+ H2 O
地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
4 `; M* P0 X* S3 n! V4 o3 [
& h" V# n, m; N9 Z& @9 X
2.地舒单抗与双膦酸盐对比
' {: b$ p& Z- y. P6 r- m" j优点:
N' w; \# w/ x! M1 x9 R/ r$ s3 s7 z7 w' \8 c
注意: 5 R4 T7 \8 i* @) k3 i) s
! Z! r- c5 w) z
骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。
: U2 x- a, L/ G- J" r0 [7 F骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。
0 x% Q' L8 |0 F3 D- Y3 D; r虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
& g# `- x9 z- `9 L% a4 z( x |