免疫治疗的副作用有何征兆？可以预防吗？（上）

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我们常说的抗肿瘤免疫治疗，多指以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫抑制剂，通过激活患者身体的免疫功能、调动自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的一种治疗方式。

相比传统抗肿瘤治疗，免疫治疗不良反应更轻，大都可控、可逆（即多数毒副反应都为轻-中度，停药后消失）。而且不少证据表明，轻度不良反应与疗效呈正相关。

与其担心和害怕不良反应，不如提前了解，用更好的准备来预防和应对。本篇文章就为大家罗列了免疫治疗常见的副作用、通常何时出现以及能否提前预防。

因为篇幅较长，我们将分为上、下两篇文章进行介绍。

本篇：

免疫治疗副作用有何特点？

联合用药时如何辨别副作用来自于哪个药？

下篇：

免疫治疗的副作用大概何时出现？

如何早发现、早预防呢？

一.免疫治疗的副作用特点

免疫治疗因为作用于全身，所以不良反应可能发生在身体的各个部位，包括皮肤、胃肠、内分泌、肝脏、肾脏、神经等。

需要说明的是，不是所有的患者都会出现不良反应，临床上也有很多患者用药后与正常人无异；也不是所有不良反应都会出现在患者的治疗过程中。跟患者的个体情况、疾病情况及用药方案都有关系，患友朋友们无需过度恐慌。

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做到知己知彼，早发现，早治疗，大部分免疫相关不良反应问题都能迎刃而解。

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常见免疫不良反应发生部位(图片来源：网络)

下面汇总了常见的五种副作用表现

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1. 皮疹、皮肤瘙痒：当斑疹/丘疹占全身的10%-30%、瘙痒强烈、抓挠至皮肤破损、流脓，需要引起重视；

2. 腹泻：可伴腹痛、便血，当每天腹泻次数达到4-6次，需及时就医；

3. 肝脏毒性：表现为转氨酶（ALT）或胆红素升高升高，当ALT高于正常值3-5倍、总胆红素高于正常值1.5-3倍需及时就医；

4. 肺部毒性：可表现为咳嗽、胸痛、发热、喘憋，也有约1/3的患者无症状，只能通过影像学检查发现异常，如果出现症状加重或新症状，影响日常生活，需立即就医；

5. 内分泌毒性：可表现为甲减、甲亢、垂体炎，如果出现无法解释的乏力、毛发脱落、畏寒、抑郁、心悸、出汗、体重突然变化、头痛或视觉障碍等，需立即就医。

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二.联合治疗时如何辨别副作用来源？

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有些患友会问，自己目前正在做免疫联合治疗，可能是免疫治疗联合化疗，或免疫治疗联合靶向治疗，这种情况下，如何判断到底是哪种治疗的副作用呢？

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一般来说，化疗的副作用常表现为白细胞降低、恶心呕吐、脱发、腹泻、手脚麻木（如铂类、紫杉类）、口腔溃疡等；而靶向治疗根据不同的药物，可能表现为消化道反应、皮肤、心脏毒性等。

它们的副作用有些与免疫治疗不同，很好辨别，比如化疗引起的脱发、口腔溃疡；但有些与免疫治疗相似，并不能完全区别开来，比如：腹泻、皮疹。这时就需要患友和家属格外留心用药后的不适，及时向医生汇报。

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在不同的PD-1抑制剂中，不良反应总体类似，但也略有不同，以PD-1抑制剂替雷利珠单抗来说，安全性数据就十分良好，无论是单药还是联合化疗使用，患者的总体安全性、耐受性均良好，大多数都为轻度或中度。

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例如，在RATIONALE 307研究中，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂用于既往未曾接受治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者，研究显示，替雷利珠单抗联合两种化疗方案，大多数不良事件为轻度或中度，可管理，不良事件（包括≥3级不良事件）的发生率与化疗组相近。

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下一篇将为您介绍免疫治疗的副作用的出现时机，以及如何做到早发现、早治疗。抗癌路上知己知彼，更懂免疫治疗副作用的相关知识，才能第一时间做出反应。千万不要错过哟～

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参考文献

[1]JCO | Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma，Jeffrey S. et al

[2]NATURE REVIEWS | CLINICAL ONCOLOGY Safety profiles of anti-CTLA 4 and anti PD 1 antibodies alone and in combination，2016年5月

[3]免疫检查点抑制剂相关毒性管理和临床应用指南，2021版

[4]Wang J, Yu X, Lu S, et al. Phase 3 study of tislelizumab pluschemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment foradvanced squamous non-small cell lung cancer. Poster presented at:American Society of Clinical Oncology May 29-31, 2020; Chicago, IL.

[5]D.B.Johnson, J.M. Balko, M.L. Compton, et al., Fulminant myocarditis withcombination immune checkpoint blockade, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 1749–1755

[6]唐碧霞，北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科《肿瘤免疫治疗不良反应系列（五）免疫性心肌炎的防治》，2019-11-08

[7]潘国强, 范云. 糖皮质激素对免疫检查点抑制剂疗效影响的研究进展. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2019 Dec 20; 22(12): 786–793.Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.12.09