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本帖最后由 青菜567 于 2023-8-3 10:33 编辑 9 Z0 s/ F+ ^+ h
% T1 K2 s& O' Y" D2 w) _' }- |摘要6 \* y& f/ o6 e$ U# D# Z* J3 C. k
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德曲妥珠单抗(T-DXd,研发代号DS-8201)已在国内上市,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。然而随之而来的问题是患者在T-DXd耐药进展后应如何治疗?: |+ i( ]- [+ b; A/ w0 D) Z
, `+ P( R; e3 o) e今年ASCO的几项真实世界研究为解决这一问题打开了思路。真实世界研究显示,T-DXd治疗对患者HER2表达影响不大,提示可继续抗HER2治疗,而T-DXd耐药后接受基于口服HER2靶向药图卡替尼的治疗有明显获益。5 w7 k$ s; Y- Y2 `
( A+ |( l/ b/ N' K4 zT-DXd治疗不会明显改变HER2表达
5 j% T, S+ r" N" y: W+ y2023年ASCO年会的一项研究探索了T-DXd经治患者HER2免疫组化(IHC)及HER2基因二代测序(NGS)检测的变化情况。该研究纳入62例至少接受了2周期T-DXd治疗的乳腺癌、胃肠道肿瘤患者。
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. d8 i5 k+ ]5 l0 P) c/ K4 K OT-DXd中位治疗23.5周后检测结果显示:32例HER2阳性乳腺癌患者均可检测到HER2表达(中位IHC 2+);19例HER2低表达乳腺癌患者中,12例仍存在HER2表达,7例IHC 0;11例胃肠道肿瘤中,10例存在HER2表达。
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3 w- h3 t8 ?8 y对32例患者的配对基因组分析显示,T-DXd治疗后,未观察到基因组改变比例或肿瘤突变负荷发生变化。该研究表明T-DXd治疗并不明显改变患者的HER2表达状态,T-DXd耐药可能存在其他潜在机制,例如对T-DXd载荷的化疗药物耐药。这项研究结果提示T-DXd耐药后仍可进行抗HER2靶向治疗。7 W6 \7 i6 Q; A2 A- Y3 x- q1 i
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R& Q! B- \ C2 P7 E图一T-DXd治疗前(Pre)和治疗后(Post)HER2 IHC(红色)变化和ERBB2(HER2)基因(绿色)变化。 7 a h2 m- v" r5 q8 @$ k& r
法国研究,T-DXd治疗后,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨,客观缓解率32.5%
0 V& a8 s0 c6 K! ~% e3 e, r2023年ASCO年会报道了一项法国多中心、回顾性研究,探索了HER2阳性晚期乳腺癌在T-DXd治疗后使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨(TTC)的疗效。该研究纳入101例HER2阳性晚期乳腺癌患者(2020年8月至2022年12月),平均年龄56.4岁,既往中位治疗4线,100%均接受过T-DXd治疗,其中39例(38.9%)存在脑转移。7 L5 q: [7 A$ r5 p8 u; F
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图二 法国回顾性研究,患者基线特征,留意患者接受过多种抗HER2靶向药物,包括ADC药物T-DM1(93.1%)和拉帕替尼(32.7%)这种TKI 7 ^* {, m$ B8 j2 B
研究结果显示,随访11.6个月时,2.2%的患者疾病完全缓解,30.3%的患者部分缓解,31.5%的患者疾病稳定,36.0%的患者疾病进展。# Y; a; y; G: A1 \, E' D
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TTC方案中位无进展生存期(mPFS)4.7个月,中位总生存期(mOS)13.4个月;T-DXd后立即进行TTC治疗的患者,mPFS 5.0个月,mOS 13.4个月。脑转移患者mPFS 5.0个月,非脑转移患者mPFS 4.4个月。2 Y, B& |7 Z, \* _
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该研究提示TTC对既往接受T-DXd治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者确有疗效,无论患者是否存在脑转移,均可考虑采用含TKI的治疗方案。 D& F* w8 [1 @3 N( A
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图三 法国研究PFS曲线,左为无脑转患者,右为脑转患者
" c# s# G- c, @美国研究,T-DXd治疗后接受,图卡替尼治疗中位有效7.5个月 4 A" w$ R V1 S- t% a
2023年ASCO报道的一项美国HER2阳性乳腺癌大型真实世界研究,同样对图卡替尼治疗T-DXd经治晚期HER2阳性患者的疗效展开了探索。在研究纳入528例接受图卡替尼治疗的患者中,61例患者(12%)在T-DXd治疗后立即接受基于图卡替尼的治疗方案,中位治疗线数为4线,36(59%)例存在脑转移。
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& G: r; E& A n: x% G" E研究结果显示,T-DXd经治后使用图卡替尼治疗的患者的中位真实世界至下次治疗时间(rwTTNT,PFS替代指标)为7.5个月,中位真实世界至停药时间为7.3个月,12个月时仍有29.6%的患者未开始后续治疗且存活。再次提示了T-DXd经治患者使用抗HER2 TKI的有效性。* P1 @0 \1 {' q0 U" d; `
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: D: `2 S# r9 ^0 o图四 美国研究,T-DXd经治患者接受基于图卡替尼治疗方案的疗效 4 u- R0 n# e% }) V& g* l: |
2 Q5 q+ A; e' E: z* q3 y9 k总结/ Y3 F6 C3 M! o9 }1 c$ |1 ]
; B$ e0 ?+ p9 y. X8 J6 _目前的研究证实ADC药物发挥疗效不依赖于HER2信号通路,因此ADC耐药后针对HER2信号通路的TKI仍可能有疗效,今年ASCO的两项真实世界研究也为T-DXd耐药后进行图卡替尼治疗提供了佐证。虽然图卡替尼尚未在国内上市,但我们也有吡咯替尼这种优于拉帕替尼的抗HER2 TKI,为T-DXd耐药的患者提供治疗选择。 |