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作者:seacat
EGFR突变患者在靶向药耐药后,如果没有有效的靶向治疗,那么含铂双药化疗就是标准的治疗方案,近年也探索了EGFR突变耐药患者的免疫治疗,研究结果显示包含免疫治疗+双药化疗+贝伐珠单抗的四药方案才能提高疗效,但包含铂类化疗药的四药常带来较多的不良反应,能否去掉铂类化疗药减少不良反应呢?
今年欧洲肺癌大会(ELCC 2024)报道了替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗治疗耐药的EGFR突变患者,客观缓解率达55.8%,中位无进展生存期达10.9个月,疗效似乎较替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂方案更好,而不良反应有所减少。
替雷利珠单抗(商品名百泽安®)是国产的PD-1单抗。国内一项多中心II期研究评估了替雷利珠单抗治疗靶向药耐药的EGFR突变非小细胞肺癌的疗效。研究分为两个队列,队列1的治疗方案是替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,先治疗4周期,之后再换成替雷利珠单抗+培美曲塞维持治疗,就是换药维持治疗。
队列1纳入69例患者,62例可进行疗效评估,客观缓解率为56.5%,疾病控制率87.1%。中位无进展生存期(PFS)为7.6个月,1年PFS率为23.8%。中位总生存期(OS)为27.1个月,1年OS率为74.5%。
亚组分析显示L858R突变的中位PFS较19del突变长(11.7个月 vs 6.5个月)。
安全性方面,3-4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为39.1%,免疫相关不良事件(irAE)发生率为27.5%。
替雷利珠单抗+单药化疗+贝伐珠单抗,中位无进展生存期10.9个月
队列2的治疗方案则是将卡铂换成贝伐珠单抗,先是替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗治疗4周期,之后是替雷利珠单抗+贝伐珠单抗维持治疗。
队列2纳入54例患者,52例患者可进行疗效评估,客观缓解率达55.8%,疾病控制率为96.2%。中位PFS为10.9个月,1年PFS率为46.1%。中位OS未达到。
亚组分析显示,19del突变的中位PFS较L858R长(14.8个月vs 10.9个月),但没有统计学差异,差异可能是由随机因素引起。
安全性方面,3-4级TRAE发生率为31.5%,irAE发生率为38.9%。
含贝伐珠单抗的三药免疫治疗方案或为EGFR突变耐药患者治疗选择
先前多项III期研究证实,对于靶向药耐药的EGFR突变患者,免疫+含铂双药化疗的疗效和含铂双药化疗没有差异,而免疫+贝伐珠单抗+含铂双药化疗的四药方案相比免疫+化疗和含铂双药化疗均能延长无进展生存期。
不过四药治疗无疑有更多不良反应,而后线治疗患者的身体状态不一定可以承受,因此就有了减少治疗药物的探索。由于EGFR突变肿瘤属于免疫冷感,先前的III期研究也证明免疫+化疗并不能让EGFR突变肿瘤火热起来。
贝伐珠单抗中和VEGF,有可能解除VEGF相关的免疫抑制,让EGFR突变肿瘤对免疫治疗敏感,因此在EGFR突变免疫治疗中处于较重要的位置。从ELCC 2024报道的替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗的研究数据看也的确是这样,去除铂类化疗药物并没有明显削弱疗效,甚至PFS更长。
当然队列1、队列2并不是对照组的关系,因此两组之间的数据不好直接比较,只能说替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗这个三药方案的疗效至少不会比免疫+含铂双药化疗差,而去除了铂类化疗药则可以降低骨髓抑制、胃肠道反应的严重程度,患者耐受性更好,保留铂类不用,也可以让后线治疗多一种药物选择。
未来应开展随机对照研究验证免疫+单药化疗+贝伐珠单抗的疗效,让患者有更高效低毒的治疗方案。
参考文献 B. Han, H. Zhong,et al. 3P - Tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) with or without bevacizumab (beva) for patients with EGFR-mutated nonsquamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC) after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53. 10.1016/esmoop/esmoop102569
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