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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6869 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈4 V$ \# {/ S& B1 o) G/ T
开头.png

+ |$ O% z6 v3 P8 u  K6 g1 B
7 `1 F4 m6 K+ k! \        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
, H4 Q  N9 \6 o$ @4 L& h" |7 ?; `: }  a+ v8 {
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
. X* g/ ?" M! h7 S- y5 q' Q$ d; {" q+ N
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
; ?8 X" O3 ^2 g6 S( J8 ?) F% e" ?    # y5 r1 F: u+ d) X
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。5 e( X# y: f- e5 z
, x# ?5 g9 |: G% w
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!+ e! e! e0 |( U9 a4 N

# E) F; t6 i6 P% y+ @" g        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。. V  J$ E+ ~" Z: P7 W8 i
- `3 t1 K/ _: V& s2 c- t
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
8 A- ~6 _- v# N' I: N9 f2 C0 A% J
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。( L$ Z" e! I* n

& I, o. T+ m. z$ n8 F        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。, c! g; n3 y+ f. J# A
1 W, f# l7 l# I1 H- t9 e# h) z
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。0 j: b" B, j4 B, i( b; o' X

5 A" v- ]( z9 H! n        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。' p* \  E  F" M4 b8 n7 t9 P

# l" D) @8 |9 \3 g
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
* ^* R2 u) S( _+ o
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
8 L5 L1 Z- o" e
  Q9 P( ]: {1 e6 |: c4 C        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
! g0 v1 j. ~  n# M2 {/ b
  d) L, a0 _/ g* [2 Q3 {+ p        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
* p/ b* k# x8 [1 [7 x; W9 O
# X" X4 _) k8 ?& D3 d$ `; d        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。" s. H8 n' b# J

2 [; T4 |* r2 I: [7 j
PD-1联合E7080-控制率96%
  X) {  R# z1 j0 `# a: z6 h# ~
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
9 z% l3 D$ F; {* x; Q
5 m8 }# n, v- J$ A4 w2 U        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
& w& Z" D4 D% U' C2 p. i( n. V2 L1 g5 D' Z
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:8 j, _  a) ?; U& Y0 H* X: R
6 O( ~8 _. u  h  _
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
  z5 @5 D* @4 T: R+ @: ?* P) R7 B% T5 }  R; O0 W: ~
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。+ A9 M  l2 C& M' k8 l

# q5 ~  T$ h3 ?! T  _7 x- F! `- \
三阴乳腺癌(一线)

! E& v1 ~) Y9 \' V        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
5 l0 S" q& p- F7 U( G6 I/ W/ z% S
三阴乳腺癌
! G6 c' O) Z( _/ \0 n- [0 _
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!! {2 U6 g3 a: q( w  W

2 d9 c; [: H4 `' B+ ^2 x. T: w
胃癌
9 |9 F4 e/ ^" [: U% z) Z! `
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
0 o/ @# v6 _9 U
5 q3 X0 s9 M6 Q
宫颈癌
" a8 U- }% `# E
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%0 o* c6 K# |/ X

7 m$ x/ {6 ~+ r$ \& U& ?1 N* }参考资料:
! }0 W2 p0 Y% w: o% }- {[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
$ L$ N! S( g( i) `" {/ M[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
- l  X) G6 [$ c; H% }; i- \[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
4 Z. N. F# b  k* [$ d6 r[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 8 \% ?& @" o. k( U+ N& G  i
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html ; U2 T# F+ a% G5 p3 K' Z
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ) j2 O! Y9 t: s# o2 O# c! t
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
- a! w3 \' K1 w6 r0 D[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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