阿帕替尼在晚期恶性肿瘤治疗中的研究进展

晚期非小细胞肺癌　Zhang等[26]开展了一项Ⅱ期临床研究，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的研究，以评估晚期非鳞状非小细胞肺癌患者三线及以上治疗使用阿帕替尼的有效性及安全性。136例患者，按2∶1的比例，给予口服阿帕替尼750 mg1 次/d 或安慰剂治疗，结果：阿帕替尼组患者的中位PFS为4.7个月显著高于对照组的1.9 个月(P ＜ 0.05)；治疗疗组的疾病缓解率(overall responserate，ORR) 为12.2% 优于对照组的0%，疾病控制率(diseasecontrol rate，DCR) 亦显著提高(68.9%vs24.4%)。在安全性上，阿帕替尼组的高血压、蛋白尿、手足综合征等的发生率虽高于对照组，但反应多为轻至中度，患者大多可耐受。Zhang等正开展一项阿帕替尼治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验，主要筛选晚期NSCLC 患者，他们在经过表生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) TKIs 治疗失败和二线及以上化疗失败后可入组，随机给予阿帕替尼750 mg 1次/d或安慰剂，其主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS 和ORR。Song 等[27]在一项阿帕替尼治疗三线及以上晚期NSCLC 患者的临床观察中，42 例患者接受500 mg 1 次/d 治疗，结果：患者DCR、ORR 分别为61.9%、9.5%， 中位PFS 为4.2 个月， 中位OS 为6.0 个月。目前已有阿帕替尼用于治疗晚期NSCLC的报道[27-28]，结果与临床试验相符合。有一项阿帕替尼联合多西他赛作为一线化疗失败后二线治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的Ⅰ期临床研究正在计划开展中(https：//www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02691871)，通过多西他赛联合不同剂量阿帕替尼的使用来探索联合用药的临床疗效和安全性。阿帕替尼与放疗联合的机理也在探索中[29]。最近的一项试验结果表明EGFR-TKI 耐药的NSCLC 患者使用阿帕替尼可提高EGFRTKI的抗肿瘤活性，患者可再使用阿帕替尼治疗后再次尝试使用酪氨酸激酶抑制剂[30]。

全文见附件。

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