时下最火热的肺癌检测技术——MRD全解析

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作者：许柯

要说今年肺癌界诊疗领域热度最高、讨论最多的当属MRD。

MRD即微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）或可测量残留病灶（molecular residual disease，MRD）。这是一个源自于血液肿瘤的概念，诸如多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤患者在治疗后可通过流式细胞术、定量PCR、二代测序（NGS）等高灵敏度的检测手段对骨髓或外周血样本中可能存在的微量克隆肿瘤细胞进行检测，以评估患者治疗后体内的肿瘤残留状态。

经过在血液肿瘤中的不断发展，MRD检测已成为血液肿瘤疗效评价的标准之一, 与疾病复发、预后分层显著相关。在此条件下，科学家们开始尝试将其从血液肿瘤中推广到实体瘤当中。

今年的世界肺癌大会（WCLC2021）上，一项由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展的关于MRD用于NSCLC患者检查，并以此作为是否停药的判断依据的研究闪耀全场，将 MRD 在晚期肺癌中的应用价值提前落地，为靶向治疗后的晚期 NSCLC 患者接受局部巩固治疗（LCT）后是否停药提供重要依据。点击下方链接阅读这项研究的完整内容。

WCLC2021丨想停药又不敢？这种检测手段可以给你答案

对于这项新兴的诊疗手段很多患者还存在较多疑惑，下面我们将以问答的形式对MRD进行一个全面的解析，解答大家的各项疑虑。

01 非小细胞肺癌MRD概念

根据《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》中的描述，肺癌分子残留病变指经过治疗后传统影像学（包含PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌持续存在和临床进展可能。

其中肺癌的分子异常是指在外周血可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ/Ⅱ类基因变异。

02 MRD检测的用途

将目前在肺癌领域进行的MRD检测进行汇总，MRD检测对于不同分期的肺癌患者表现出不同的作用。

早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者根治性切除术后，MRD 阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理，建议每3-6个月进行一次 MRD 监测。建议基于 MRD 开展可手术 NSCLC 的围手术期临床试验，根据 MRD 结果评估肿瘤进展风险，指导手术方式，实现精准化治疗。建议分别探索 MRD 在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用，进一步探讨耐药机制，以及评估能否在影像学之前识别耐药。

局部晚期 NSCLC 根治性化放疗后完全缓解患者，建议检测 MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略。建议开展基于 MRD 的化放疗后巩固治疗的临床试验，尽可能提供精准的巩固治疗方案。

晚期 NSCLC 系统治疗后完全缓解（CR）患者，建议检测 MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略。建议在 CR 患者中开展基于 MRD 的治疗策略研究，尽可能延长完全缓解持续时间，使患者能最大获益。

总的说来，MRD的用途为评估复发风险、指导辅助治疗、疗效预测、判断患者是否可以进入药物假期、判断患者体内的肿瘤负荷等。

03 MRD与CT或血清标志物等其他肿瘤评价手段的区别

MRD与传统的肿瘤评估手段相比最大的区别在于预估性。虽然诸如癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物或PET-CT等影像学检查在检测的精度和范围上都在不断提升，但它们仅能在出现肿瘤或肿瘤发生异样时有所体现，而MRD却能在肿瘤尚未形成前做出预估。有研究表明，MRD的检查至少比CT提早72%发现“敌人”。因此，在癌症预防和早筛上MRD具有无可替代的作用。

04 MRD的检测流程

虽然MRD检测是一种新型的检测方式，但其操作并不复杂，患者只需要抽取血液标本并且提供活检的肿瘤组织即可。检测人员将肿瘤组织作为参照，进行血液标本的MRD技术检测，之后便可给出标准化的分析报告。对于多次检测，只需再次取血即可。整个流程快速、便捷，不会为患者带来额外负担。

05 MRD检测的适用人群

无论是早期还是晚期的非小细胞肺癌患者都可以进行MRD检测。早期NSCLC患者可在根治性治疗之后每3-6个月，进行一次MRD的检测；晚期NSCLC患者，无论是否接受过手术或根治性放疗，只要在治疗后（包括靶向治疗、免疫治疗）出现完全缓解就可以进行MRD检测。

此外，除了肺癌患者，MRD检测还在乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等实体瘤中进行运用探索，希望能有更多患者从中获益。

06 MRD与药物假期

对于晚期肺癌患者，在经过系统治疗后影像学已观察不到病灶，此时患者是需要继续用药治疗还是可以先暂停休息，获得一段药物假期呢？

Drug holiday，翻译成中文是药物假期的意思，就是长期使用某种药物以后，主动的把药物停止一段时间，使患者得到一段休息和观察的时间。其意义在于减少治疗的副作用，降低耐受性，使患者获得更久的药物使用时间，同时还能帮助患者减轻一定的经济负担。

但药物假期不是说你想停药就能停的，需要有如下的三个标准：

1. 通过 CT、MR 或 PET/CT 检查，没有发现明显可测量病灶；

2. MRD 阴性；

3. CEA 阴性。进入药物假期的患者，每 3 个月进行一次随访，如果随访期间上述任何一个标准不达标，则重新进行靶向治疗。

可以看到MRD阴性正是判断患者是否能够进入药物假期的标准之一。同时，在药物假期还要对MRD进行实时监测，如果MRD转阳就需要患者立即恢复用药。而一旦治疗取得收益，MRD转为阴性，又可以开启新一轮的药物假期。

07 MRD与ctDNA的区别

首先说明，MRD检测与ctDNA检测是两个不同的概念，不要进行混淆。从概念上来讲，在晚期患者中检测到ctDNA，说明这个患者在影像学上还可以看到肿瘤。而在应用MRD概念时，在影像学上是已经看不到肿瘤了，只是在血液中能够检测到分子学的改变。在检测技术方面，ctDNA检测需要二代测序技术，需要有一定的深度和数量。MRD检测要求更高，不仅要能检测到ctDNA，还要检测出MRD，这使得检测深度要求更高。

08 MRD未来发展

MRD检测的特性符合对于精准治疗的需求，未来一定有非常广阔的发展前景。但就目前来看，MRD还尚处于发展阶段，包括药物假期的判断等都还在探索的阶段，大家不要贸然尝试。希望通过国内外的各项相关研究可以促使MRD检测技术为更多人带来收益。

以上就是我们关于MRD的全部解析，如果您对MRD还有其他疑问，欢迎在评论区留言和我们一起讨论！