• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

PD-L1表达评分指标TPS、CPS、IPS、TC、IC分不清?一文盘点

[复制链接]
13341 0 小曲 发表于 2021-12-20 09:38:22 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
1.jpg
. x3 d, A+ P% L- q/ D  t0 A
转载自:肿瘤新前沿4 Q& z6 G! N) o7 {9 j2 R
3 m, O5 c  s3 ?3 u5 c- E
与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗PD-L1抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。' N  U& I0 w& k! f* h" A! u5 t
8 W" R4 |1 |+ ^( N
目前,已有多种PD-L1抑制剂获批,PD-L1抑制剂种类和应用可阅读PD-1和PD-L1抑制剂年度盘点:最强用药梳理,值得收藏!研究证实患者PD-L1表达越高,其使用免疫治疗获益的程度越大,PD-L1表达成为临床指导治疗方案选择的有利指标。问题是PD-L1表达如何检测?5 e) W( Q& B8 P& h9 i
$ ]" A3 B8 C  Z& }
一、免疫组化检测

7 [' E+ x2 s9 D+ I/ x$ w' Q7 |
PD-L1既然是蛋白质,PD-L1的检测当然需要基于细胞蛋白水平,因此临床试验中可以采用免疫组化方法。免疫组化是检测肿瘤组织中蛋白表达的经典手法,在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色,通过抗体着色后由病理医师根据镜下着色深浅来评价表达情况。因此抗体的特异性和病理医生的评价标准是影响结果的主要因素。2 u7 ^. O& ]' e( W, S, A
/ z# e$ O+ T9 S9 L
目前获FDA批准得抗体主要有三种,Dako22C3、Dako28-8 、VentanaSP14。4 \. I( t8 `, P) K

/ i; F' t5 y8 f3 [$ W! Z3 t; j
二、表达评价指标
9 r+ R/ ^2 |; `
除此之外,临床中还定义了PD-L1表达的统计标准:TPS、CPS、IPS、TC、IC,这些分别是什么?如何计算?小编将逐一说明。& ~! W% P: U& H. s5 [- d  q
2.jpg

7 U1 E. g( C8 D: R例如某肿瘤组织中肿瘤细胞为100 个,肿瘤相关免疫细胞 100 个,PD-L1染色的肿瘤细胞有 30 个,PD-L1染色的肿瘤相关免疫细胞有 10 个。
+ \! F5 O! X/ t/ K! o: T9 g/ T3 [* Y) O# A: A. m; y
1. TPS=30/100*100%=30%
1 h( T! ^, O6 w9 ~5 ?, i; C! [
2. CPS=(30+10)/100*100 = 40
$ P; x" N# r. _" i' U1 c  u* |
& s! X" x1 ^, l1 H3. IPS= 10/100 = 10%0 r  M$ t1 y! _! B4 P  Q

9 f7 b% Y! j: h
01 TPS

. f+ G1 ?* r# ?+ N& I5 k, [TPS 和TC 实际上是表达相同意义的指标,在同版 CSCO肺癌指南推荐列表中,帕博利珠单抗选用 TPS 而阿替利珠单抗选用的是TC ,这个主要是历史原因。帕博利珠单抗的厂商默沙东首先开始通过 TPS 给人群分层进行临床研究并取得显著的统计学获益。安捷伦公司为帕博利珠单抗量身定制的 PD-L1 伴随诊断PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 率先获批,因此TPS被推广认可。$ v" \& N# i: b* ]
+ J( K0 Q* D' [
然而后期进入 PD-L1 检测的其他试剂和平台为了防止知识产权纠纷选用 TC 作为指标名称,比如 FDA 批准VENTANAPD-L1(SP142) assay用于阿替利珠单抗伴随/补充诊断,获批的阈值为TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10%。0 r8 @4 y8 P4 ?7 U* f

- J. p/ A- z) F. }: {) h( x需要注意的是 TPS 和 TC 代表相同的含义,但不同平台检测的敏感度不同的,不同药物之间的检测平台结果也是不能通用的。例如有研究分析PDL1(22C3)在DAKO、ROCHE免疫组化染色平台的染色结果最佳,而在Leica和手工平台的染色效果次之。两个指标严格意义上不能混用,需要严格按照药监部门推荐的平台阈值进行评价。
, ~9 Q& X& X' F- \; a% j6 y7 f# c' y/ h. s* ~
02 CPS
. k) {: ?" l; K* |
除肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也表达PD-L1,从而抑制免疫功能。相关研究表明评估免疫细胞的 PD-L1 表达水平与免疫治疗药物响应度非常相关,CPS对临床帕博利珠单抗用药具有重要指导意义。
  @" z" I( S" W9 T9 n# j7 U, b0 x( R- l8 X/ V: ?" B
因此,联合阳性分数(CombinedPositive Score,CPS)比TPS 更加准确评价PD-L1,现在大部分肿瘤诊疗指南更加推荐的是 CPS,CSCO肿瘤诊疗指南推荐头颈鳞癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等使用CPS
% U% \' ~' W1 W. g  J& P5 ]0 f6 r: p
CPS评价界值不同于TPS的1%、50%三段式高低表达评价体系,针对不同癌种来说,cutoff界值不同,目前已被FDA/EMA批准与免疫检查点抑制剂用药指导相关的CPS评价包括下列情形:8 U1 @6 p  f% ~7 l
; I: _2 x1 ^  Y( t* I& Q
CPS≥1,复发性局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部腺癌(GC/GEJA)的二线以上治疗、复发/转移性宫颈癌(CC)的治疗;$ Z2 k" m6 p6 f# b; D. e$ M

* v' y# B( q8 b0 H/ U7 GCPS≥10,局部晚期/转移性尿路上皮癌(UC)的治疗。随着不同癌种治疗研究拓展,选取的CPScutoff值仍在增加,头颈部鳞癌(HNSCC)则是选取CPS≥20作为检测评判的cutoff值。
* ~& W9 ], X9 |$ b1 a! }+ ?6 D+ u4 `3 a0 w& o" Q
03 IPS

% l9 h& ?) n; T; ?单独考虑免疫细胞PD-L1表达情况,引入IPS作为区分获益人群的指标。例如,罗氏Tentriq™(Atezolizumab)在尿路上皮癌和肺癌(Poplar)、阿斯利康的Imfinzi™(Durvalumab)在尿路上皮癌(Atlantic)临床研究均用了IPS指标。$ H5 y1 G+ }' t# a6 K9 x# G$ w" q
3.jpg
' D, ?: x: G4 k  F8 V9 ?, {; F- b
三、PD-L1抑制剂评分举例
4.jpg
5.jpg
6.jpg
* {8 I& |% v/ \- [( R; z
四、展望

- U/ [# s3 ?' \
目前PD-L1的检测主要是检测蛋白水平,2020年AACR大会曾报道过一项通过基因检测评定PDL1表达的临床研究。研究者采用一种nCounter基因表达技术,通过数字技术来衡量PDL1基因表达情况,以证明通过直接检测mRNA水平也可以达到PDL1的准确分层。1 F3 f7 b" x$ [0 a: P, E8 X( n
( u  B7 e/ W8 n3 h2 c. L
研究者设计了一个包含7种与免疫密切相关的基因检测Panel,其中包含CD4CD8PD-1、PD-L1、IFNy、GZMM和FOXP3。在检测常规靶向基因突变的同时检测该panel。如果以免疫组化PDL1表达1%为分界点,PD-L1 mRNA的表达水平与PD-L1免疫组化的表达水平之间有76%的一致性,Kappa值为0755。7 U, |, a+ c5 V, u5 N' b4 M

7 y- X6 L0 u3 v- }这提示PD-L1 mRNA的基因表达对非小细胞肺癌患者PD-L1蛋白的表达预测具有良好的应用前景。目前,研究者正在进一步开展nCounter检测panel能否在临床实际应用中取代免疫组化的药物疗效预测作用,期待进一步的验证结果出现。同时,我们也期待国内的基因检测公司能够研发出自己的PD-L1表达水平的检测试剂盒。
+ |" u0 A& R9 F. m4 G. Y/ L' O+ O* l( Y, {$ I% X8 }8 x
参考文献

$ J+ K/ \# k7 z# h" Y1.PDL1(22C3)在不同平台的染色结果分析. 中国医疗器械信息. 2021-08-15
& d# H/ P9 T- ^, L( R4 k+ s  f2 x# N4 l7 h% t# J0 i4 f% j
2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂临床应用指南 2021 [M]. 北京: 人民卫生出版社
+ i) h9 q$ b8 x1 u
. H! l, l4 `6 r" `; b5 q" A8 k5 s3.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 非小细胞肺癌诊疗指南 2021 [M]. 北京: 人民卫生出版社/ F5 H8 R5 k1 q3 {+ Y* B
0 j, g6 |$ r9 X
4.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 胃癌诊疗指南 2021 [M]. 北京: 人民卫生出版社
0 N, ?. q5 d: W" j( w- D4 i+ j3 T+ D6 O9 p
5.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组, 中国抗癌协会肺癌专业委员会,PD-L1 检测共识专家组. 非小细胞肺癌 PD-L1 免疫组织化学检测规范中国专家共识 [J]. 中国肺癌杂志,2020,23(9):733-740/ ]) }' b9 E3 J# V. f

/ E# J3 X4 q, i( T6.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会, 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 中国非小细胞肺癌 PD-L1 表达检测临床病理专家共识 [J]. 中华肿瘤杂志,2020,42(7):513-521.' w; N" M0 }6 `( u

& G  Z/ t$ j9 W4 Z7. 2019ACRR 摘要) v8 |( u$ u$ W( N! A6 {

* B6 S7 ^  F5 Y! G; N5 x( w

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表