HER2阳性乳腺癌的精准导弹, 升级版的“赫赛汀”——赫塞莱

3 w# d5 ?8 c$ A$ r+ y作者：盛龟龟
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马克思哲学理论说过，所有事物的发展必将经历一个螺旋上升的过程，这代表着任何事物的进展都将经历一时或者一段磨难，在否定之否定中缓慢前行。新药，就是一把磨炼多年的宝剑，只有运用到临床上，才知道这把宝剑能否刺入病魔的心脏。
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罗氏公司研发的HER2阳性乳腺癌新药——赫塞莱（T-DM1，通用名：恩美曲妥珠单抗，英文商品名：Kadcyla）在华获批上市，作为一种全新的靶向治疗药物，为我国乳腺癌患者提供了更多的选择方案，带来更多缓解甚至治愈的可能。

乳腺癌目前占我国女性癌症新发病例数首位，占整体女性恶性肿瘤的19.9%。近年来，我国虽在乳腺癌的治疗研究方面取得了长足的进展，但是我国乳腺癌的治愈率仅有欧美国家的50%。尤其是晚期乳腺癌严重影响患者生活质量，危及患者生存时间，其五年生存率仅为20%，中位总生存期仅为2-3年，其中20%-30%的乳腺癌患者为HER2阳性乳腺癌。

1.什么是HER2

6 J! }7 ^7 j0 T$ k6 AHER2是一种原癌基因，当癌细胞出现后，其体内的HER2基因高度表达时，癌细胞就会不受控制的疯长，因此HER2阳性乳腺癌相较于HER2阴性乳腺癌恶性程度高，预后不佳。

7 N& G" I% C8 d  v! N9 o. q+ q7 SHER2阳性乳腺癌的靶向药治疗要追溯到1987年，加州大学的医学团队发现：HER2阳性乳腺癌患者癌细胞上的HER2数量超过正常标准100倍，因此靶向治疗HER2阳性乳腺癌是有效方法，而单抗药物的作用靶点就针对肿瘤细胞膜上的特定蛋白。

2.HER2单抗

20年前，第一个抗HER2靶向药物曲妥珠单抗（赫塞汀）的问世改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后.临床数据表明，在经过1年曲妥珠单抗标准辅助治疗后，约75%的患者均能达到10年的无病生存。

; W- Y6 \9 U/ q2019年，帕妥珠单抗（帕捷特）在华获批，这代表着我国乳腺癌治疗大步迈进了双靶时代，双靶治疗不仅提升了乳腺癌早期患者的生活质量，也大大延长了乳腺癌晚期患者的生存时间。目前在治疗HER2阳性乳腺癌中常见的抗HER2单抗有：

赫塞莱，是一种针对HER2阳性乳腺癌的全新药物，是全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物（ADC），单药适用于接受了紫衫烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残有侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

HER2阳性乳腺癌患者的治疗，分为无需辅助治疗与新辅助治疗，在无需辅助治疗的情况下，需手术＋后续治疗。而需要新辅助治疗的患者，则是在接受化疗、内分泌疗法、以及靶向联合治疗后，进行手术，术后若为病理完全缓解，需进行曲妥珠单抗为基础的综合治疗，若术后未能病理完全缓解，则接受赫塞莱治疗。
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3.赫塞莱vs赫赛汀

& i7 l; [- Q1 c+ j, v& L2 x3 E很多人会问，赫塞莱和赫赛汀，仅一字之差，两者到底有什么区别？

赫赛汀是靶向药物，就像是把狙击枪，专门狙击乳腺癌细胞内的HER2，通过组织细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖HER2受体的肿瘤细胞增殖与存活。
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; k2 [# s! N! {8 e' ~" A6 _8 X而赫塞莱，作为抗体和强化疗药物通过特殊的连接物结合到一起的抗体药物偶联物（ADC），就像钢铁侠的战衣，把精准定位和火药武器装在了一起。
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6 T9 w( d5 r% p% z* |/ O大家可以把赫塞莱理解成装有额外化疗药物的赫赛汀，是升级版的“赫赛汀”。
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1 a  @) f. x; ^. U* @0 O& i传统的化疗药物在进行癌症药物治疗时，常会出现由于药物进入全身，将癌细胞与部分正常细胞都杀死的情况，会产生较大的毒副作用。而抗体药物偶合物（ADC）则可以提高肿瘤药物的靶向性，减少其毒副作用。在其进入身体后，可以精准地在需打击的地方“引爆”弹药，使一个药物在杀死癌细胞的同时，避免其伤害正常细胞。

# H( O7 w& @0 ]3 I9 h. _( [在赫塞莱三期临床试验研究中显示，使用赫塞莱辅助治疗的乳腺癌患者，其复发和死亡风险下降了50%。
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4.赫塞莱的现状

目前，赫塞莱治疗常用于HER2阳性早期乳腺癌患者以及HER2阳性转移性乳腺癌患者中，采用静脉输液给药，给药剂量按照3.6mg/kg体重进行换算。第一次输液持续约九十分钟，之后，若患者可以很好地耐受第一次输液，则每次输液时间可以缩短到三十分钟。一般每三周静脉注射一次赫塞莱，21天为一个周期（疗程），共十四周期，治疗HER2阳性乳腺癌的时长通常持续不到一年。
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虽然赫塞莱为靶向药物，可并不代表着其没有药物副作用，其毒副作用具有个体差异性，且赫塞莱的使用并不代表着可以替代赫赛汀及其他治疗方案。

8 ~2 F; v! s4 l在代号为KATHERINE的大型3期临床试验中，赫塞莱与赫赛汀相比，侵袭性无病生存期（图 A）、无远处复发生存期（图 B）以及总生存期（图 C），赫塞莱均表现更为优秀，且赫塞莱使新辅助后的残余癌细胞复发或死亡风险下降了50%。

目前，世界各国指南都在推荐使用赫塞莱，但其价格或成为治愈目标与患者之间的壁垒。以50kg体重的女性患者为例，其一个疗程的价格在我国约为3.6万元。
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' x) P$ f2 \  }' F9 ~, m) }但好消息是！近期辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布了《关于执行注射用恩美曲妥珠单抗等20个药瓶主动降价结果的通知》，通知显示辽宁省公共资源贸易中心收到罗氏（上海）医药贸易有限公司等20多个企业投标的药品主动降价申请。赫塞莱降幅达到了52.3%。
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- V' c4 S& j6 B; ]! S  ~* x* r目前赫塞莱有两种规格，分别为160mg/瓶与100mg/瓶，160mg/瓶由现行挂网价27632.04元降至13184.05元，而100mg/瓶由现行挂网价19282.00元降至9200.00元，降价后仍以50kg体重的女性患者为例，一个疗程价格约为1.66万元。
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虽有本次降幅达到52.3%，但对于普通家庭来说，仍是一笔较为沉重的负担。为减轻乳腺癌患者的经济负担，社会各方都在进行最大的努力，目前有包括中国癌症基金会发起的赫塞莱援助项目，还有一些创新金融公司启动的商业医疗补充险等可以降低乳腺癌患者的经济负担。
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我们希望越来越多效果好、质量佳、价格优的新型药物可以不断研发上市，我们相信随着医疗与科学的进步，各种新型药物一定可以为乳腺癌患者带来新的希望。
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2 E6 R* `$ D& i3 l2 ]4 K我们衷心的祝愿每一位乳腺癌患者都可以找到最适合自己的治疗方法，寻到那一束本该出现在生命中的光亮。保持一个良好的心态，保持健康的生活习惯，相信自己，相信未来，积极与病魔作斗争，与癌同行，与爱同行。
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参考文献

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[2]. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wülfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30516102.

tdm1升级版8201即将在中国上市

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