SMARCA4非小细胞肺癌介绍（1）

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大家好，我是Rainer，目前是SMRACA4缺失非小细胞肺癌版面的版主。我父亲与2022年5月确诊为低分化肺腺癌，后经过复旦大学中山医院病理科会诊，确诊为SMARCA4缺失的低分化腺癌。这个癌种是一个新型的分型分类，拥有BRG1蛋白相关基因缺失的非小细胞肺癌占到非小细胞肺癌的5%~10%，于是我就跟瓶子老师申请，开辟这个一个版面。因为SMARCA4缺失非小细胞肺癌患者，确实是非常不幸的，此类肿瘤在国际癌症研究机构（IARC）2021年5月出版的《WHO胸部肿瘤分类（第5版）》中，把其归于其他上皮肿瘤，目前没有很好的标准治疗方案，相关资料也比较有限，所以希望能开辟这个一个版块，让相关患者和家属能够针对性的分享和获取相关信息。

下面我就介绍一下SMARCA4非小细胞肺癌的一些基本知识。

一、SMARCA4到底是什么？

为了把这个问题回答清楚，就不得不提到一个东西叫--SWI/SNF 复合体。这个SWI/SNF 复合体是一群与重塑DNA包装方式有关的蛋白质，对于人体的很多恶性肿瘤具有抑制作用。（这让我想起来了TP53，具体这个和TP53的关系和区别，我还需要继续查阅资料。）
SWI/SNF 复合体中有 10～15 个亚基，亚基的不同组合产生各种复合物，一些核心亚单位是组装复合物所必需的，特别是 SMARCB1（又称 INI1）、 SMARCA2（又称BRM）、SMARCA4（又称BRG1）、ARID1A 和 ARID1B。（敲黑板，如果在你的基因检测报告里，或者免疫组化里看到BRG1，BRM，INI1，ARD1A等阳性，那就说明其致病机理为SWI/SNF复合体的生产出了问题导致的肿瘤细胞失控生长）在这些突变里，最常见的当属SMRACA4（或者叫BRG1）这个亚基的缺失突变。这也是为什么把它叫做SMARCA4缺失非小细胞肺癌。

二、临床病理学表现
本人为非专业医生，为了保证描述准确性，整段复制陈沁阳等人2022年发表的《SMARCA4/BRG1 缺陷型非小细胞肺癌的临床病理特点和治疗策略》（中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 3 期　Chin J Clin Oncol 2022. Vol. 49. No. 3）里关于临床和病理学表现的相关章节。如有版权问题，请及时联系本人删帖，并表示歉意。
以下为论文原文：
2015 年 Le Loarer 等在成年男性人群中发现了一个具有高度侵袭性胸肉瘤的亚群，并发现这个亚群存在 SMARCA4/BRG1 丢失，该亚群的胸肉瘤在转录组学上与恶性横纹肌瘤和卵巢高钙血症型小细胞癌（small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type, SCCOHT）相似，但由于其基因组不稳定、TP53 的频繁突变、较高的肿瘤负荷和 SMARCA4/BRG1 的缺失与 SCCOHT 存在差异，被称为 SMARCA4/BRG1 缺陷型胸肉瘤（SMARCA4-dTS）。除 SMARCA4/BRG1 缺陷型胸肉瘤外，2000 年 Wong 等首次报道了 ARCA4/BRG1 缺失的 NSCLC，其临床病理特点与 SMARCA4/BRG1 缺失的胸肉瘤不同。SMARCA4- dTS 患者肿瘤主要位于纵隔或胸壁，但也有部分位于肺部。SMARCA4-dTS 由具有局灶性横纹肌表型的肿瘤细胞组成，可以表达 SOX2、CD34 和 SALL4 等生物标记物。而 SMARCA4-dNSCLC 虽然同样常发生在中年男性，并与吸烟史密切相关，但肿瘤在肺内有明显占位，肿瘤细胞呈片状和小叶状排列，具有清晰细胞质或者具有明显嗜酸性核仁的大型多形肿瘤细胞，甚至会出现肝样分化的特征，含有丰富的细胞质糖原，具有细胞质清除机制和小梁状生长模式。 SMARCA4-dNSCLC 常发生 SMARCA4 和 KRAS、 TP53、KEAP1、STK11 共突变，ALK、EGFR、ROS1 等常见突变几乎均为阴性。其中 KEAP1 和 STK11 的突变与化疗和免疫治疗的耐药性相关，提示携带上述基因共突变的 SMARCA4-dNSCLC 治疗具有一定难度。多数研究中的病例 TTF-1 表达均为阴性，而 CK7 和 HepPar-1 常表达阳性。HepPar-1 的表达通常呈弥漫性且强烈，具有独特的颗粒（线粒体）细胞质模式，如正常肝脏和肝细胞癌，因此仅根据 HepPar1 表达阳性可能会误诊为原发性或转移性低分化肝细胞癌。有研究发现，在 NSCLC 中，BRG1 缺失与 BRG1 完整相比，PD-L1≥1% 的表达分别为 42% 和 26%，但 PD-L1≥50% 的表达无显著性差异。SMARCA4-dNSCLC 独特的形态学和基因谱使之单独列为一个亚型，对其的诊断需要全面而详尽。迄今为止，几项大型回顾性研究的数据表明， SMARCA4-dNSCLC 患者的中位年龄约 60 岁，男性占多数，且有长期吸烟史。另一项回顾性分析表明， SMARCA4/BRG1 的缺失还与较大的肿瘤体积、胸膜浸润、血管浸润以及肺气肿和大疱病相关。Agaimy 等人回顾了麻省总医院的数据集，发现 SMARCA4- dNSCLC 患者中，接受一线铂类双联化疗（11 例）或化疗+免疫治疗（5 例）的无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为 38 d 和 35 d ，疗效及预后显著差于一般 NSCLC 患者。并且研究者认为在 SMARCA4-dNSCLC 中，BRG1 蛋白的丢失大部分发生在SMARCA4 基因截断突变的背景下，且同时具有 SMARCA4 基因突变的 SMARCA4-dNSCLC 恶性程度更高。而另一项研究中，11 例 SMARCA4-dNSCLC患者中有 6 例在 0～4.4 个月（中位数 1 个月）死于疾病，1 例患者复发，1 例术后分期较早的患者生存时间至少为 28 个月。由此可见，SMARCA4-dNSCLC 的恶性程度高、肿瘤发展迅速、患者PFS 和总生存（overall survival，OS）低，传统放化疗和靶向治疗难以改善患者生存。

针对整个论文里描述的几点，我对照我父亲的病理和临床表现进行一下说明。

1,肿瘤恶性增殖很快，恶性程度很高。我父亲2021年10体检的CT还只看到胸部有一条条索状瘢片影（2cm，此时还看不出癌症），2022年5月原发灶就已经有7cm大小。

2,肿瘤负荷很重。我父亲的杵状指非常严重，是一种由肿瘤负荷高引起的副肿瘤综合症。

3,对化疗不敏感。最开始我们第一次化疗方案采用的培美曲塞+卡铂，并没发现肿瘤有缩小的情况。

4,常见基因突变均为阴性（常见12基因）

5,病理免疫组化CK7阳性外，TTF-1和NapisnA均为阴性。TTF-1与腺癌特异性很高。我父亲的病理切片中，浆细胞很重，细胞形态学上看并没有像普通腺癌细胞那样有腺管状分化，属于一种分化很差的形态。

今天先讲到这里，后续我会分享一些，治疗相关的论文结果。

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鲸鱼mp · 发表于 2022-8-16 01:44:50

SMARCCA4
E1133*
我的基因报告上面是这个靶点突变不知道和你家的缺失是不是有彼此参考治疗过程的必要

Rainer · 发表于 2022-8-16 09:24:18

鲸鱼mp 发表于 2022-08-16 01:44
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E1133*
E D1 [7 ~; [4 @9 K我的基因报告上面是这个靶点突变不知道和你家的缺失是不是有彼此参考治疗过程的必要

你好能发一下基因检测报告的截图吗？

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