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[基础知识] 令人鼓舞的新疗法--完全阻止了HER2乳癌复发!!!

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6319 10 freegist 发表于 2013-8-3 16:03:55 |

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赫赛汀+MRK-003(g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor)在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发!!见:“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。5 x% m. i1 v& ~& {! m" N
赫赛汀治疗虽然非常有效,但是患者仍然有可能复发,有些患者即使开始时对赫赛汀响应,最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。) j( V5 @" |% h7 Y
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强,从而导致Notch mediated 细胞增殖,而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。
, `- ?' a! q! O# T7 s# D$ GNotch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。
3 R5 X$ y5 u7 `" k# a6 ]8 J
! R, U$ e1 d, [. ?% I; v希望能够成真吗?

10条精彩回复,最后回复于 2014-9-3 18:09

freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:01:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
乳腺癌与notch的关系:
5 J1 _8 g+ Z7 b+ B; b在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高,而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。, Q7 e# M- e0 P# b0 I4 I$ \: r
肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成,肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高,所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长,以及阻止肿瘤的复发转移(被认为与肿瘤干细胞关系密切)。
: N" }- R- K3 F5 n: S! `通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低,但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高,把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度,提示赫赛汀抵抗与notch1相关。+ C& _$ t, f5 N/ U1 B
  C7 ~/ y: {6 Y' K  W% u8 k- c# B3 d
目前正在进行临床试验的notch禁止药物
9 _( j1 ?, K5 j! ~7 g" m
) _" V& k) Z, A( u/ Dnotch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发,以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望/ p' B* I' z( F# K: Y9 ~( Z6 q7 G
notch.JPG

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:19:08 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
notch禁止剂(gamma secretase inhibitor--GSI)临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753,使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。
! k' G" q+ [. D
; m$ m. ]- f' N! J& |% p  Vnotch禁止剂单用一般不起很大作用,但是与其他药物联合使用则有意义,可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗,与赫赛汀,拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动,这个或许是该疗法提供的一个独特优势. C/ n8 Y/ Y- K2 [) ?% r4 ]4 z
$ H* g/ ?1 {. _- z  \
或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果??也许就不转移复发了?

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-4 18:41:54 | 显示全部楼层 来自: 江苏
Mrk003是什么药能弄得到吗?这是第几期试验

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-5 07:11:34 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
MRK003是默克制药的新药,它的正式临床数据没有查到。
8 H# V- B% J# c! P$ i  Q- b默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI,即notch禁止剂,已经做了一期临床。
4 L9 i) ]0 n' `( n还有不少notch靶向药,有的在做三期临床RO4929097 ' l) P$ Z6 ^7 R# i

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:45:59 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?6 U% Z/ Z4 R1 u2 L1 ]6 a

! W6 E* L8 B; c3 @

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:46:00 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?
1 c6 |" t1 a0 a1 T: j
: D0 O( y  Z7 y' c- H& L& [

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:48:25 | 显示全部楼层 来自: 江苏
你的意思是默克制药不准备继续研究MRK003了?

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-9 06:32:23 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
使用MRK003的研究仍在继续,MRK003与MK0752是类似的药物,MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752,见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”,该文的作者有默克制药研究人员,实验使用MRK003,但是最后的结论是,MK0752应该有同样的效果,MK0752的临床试验正在展开(MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344)。所以用MK0752,MRK003应该效果一样,MK0752临床数据多,以后就用MK0752。但是,尽管在老鼠试验中,MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发,相关临床试验还没有查询到!!打算直接写信问问文章作者。$ w. u. |0 @5 @$ x) a
& A# S$ n% v+ ]
R04929097是罗氏的GSI,与MK0752属于一个类别(γ-secretase inhibitors--GSI)。临床做了:与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤;与吉西他滨合用治疗胰腺癌;与紫杉醇,卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌;与阿法斯汀合用治疗直肠癌;治疗乳腺癌脑转;肺癌,。。。。。。。。。太多太多,这个药看来罗氏是花了血本了,铁了心要推上市了!!值得关注!!. `- W9 G, [! s; T* f! \0 I) S

- g# Q/ M- W( X' `; Z1 u  T也许notch inhibitor就是下一代的靶向药!!) ^$ _8 _. d4 O# b7 S
7 J0 k& ]$ w9 a
我再去查询一下这个药的临床结果,如果好的话,是不是也可以试吃?. k) l5 `/ U$ l" n
  R/ u& f$ B# }: o2 {' N1 b1 l

4 H7 J- n: R; ~( D7 H, \

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幸运永伴  小学六年级 发表于 2014-3-3 20:21:58 | 显示全部楼层 来自: 江苏常州
真的好期待哦!快点研制出越来越多的新药吧!

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