临床招募|AB-106招募ROS1融合的晚期非小细胞肺癌患者

受试者招募(1)

项目介绍

AB-106治疗携带ROS1融合基因的局部进展或全身转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一项Ⅱ期、多中心、单臂、开放的研究。

AB-106介绍

AB-106（通用名：Taletrectinib），是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

AB-106对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用。安全性好，应答率高，有效持续时间长，带给病人更长的无疾病进展生存期。不限癌种，有ROS1或NTRK融合突变就可适用，是新一代广谱抗癌药。

主要入选标准

1. 经组织学或细胞学方法确诊为局部进展或全身转移性晚期NSCLC（依据国际抗癌联盟[UICC]/美国癌症联合委员会[AJCC] TNM分期第8版，分期为IIIb或IIIc或IV期）。

2. 受试者需提供由有资质实验室检测的ROS1融合基因阳性的病理性诊断书面报告，未经克唑替尼治疗过的受试者需提供存档的或新近取得的肿瘤组织标本；经过克唑替尼治疗失败的受试者，推荐提供存档的或新近取得的肿瘤组织标本。

3. 受试者或没有经过任何ROS1-TKI治疗，或经过克唑替尼治疗后失败。治疗失败定义为，接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或毒副作用不可耐受，若为不可耐受需记录原因。

4. 合并脑转移的受试者，需同时满足：

①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）症状稳定；

②筛选前2周内未增加糖皮质激素剂量用以控制CNS症状。

5. 如果有既往治疗，则不应超过3线的系统性化疗、放疗[姑息治疗除外]或手术。

6. 在研究期间及完成研究治疗后至少30天内，同意使用有效避孕措施（不包括绝育手术后的男性，或绝育手术后及绝经后的女性）。其中，有生育能力的女性，需在首次给药前7天内的检测血人绒毛膜促性腺激素（HCG）并呈阴性。

7. 根据RECIST1.1标准，受试者至少有一个可测量靶病灶（计算机断层扫描[CT]、核磁共振成像[MRI]），最长径≥10mm的非淋巴结病灶，和/或短径≥15mm的淋巴结病灶。（如病灶接受过放疗，放疗后有明确进展，可作为靶病灶）。

8. 年满18岁以上的男性或女性。

9. ECOG体能状态评分为0或1分。

10. 研究者判断的受试者预期生存期大于3个月。

11. 实验室检查符合以下标准：

①血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常范围上限（ULN），或有肝转移者AST和ALT≤5×ULN，但肝功能异常是因为原发癌症肝转移造成的；

② 血清总胆红素≤1.5×ULN；

③ 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L；④ 血小板计数≥100×10^9/L；

⑤ 血红蛋白≥80g/L；

⑥血清肌酐≤2×ULN。

12. 入组前，受试者（或法定代表）已充分知情，且在知情同意书上签名、签署日期。

13. 依从性强，有能力遵守访视时间、治疗计划、实验室检查和其他研究流程。

主要排除标准

1. 首次服用AB-106前4周内正在另一项治疗性临床试验中接受治疗；

2. 接受过除克唑替尼以外的其它ROS1-TKI的治疗或临床试验；

3. 接受过针对ALK（除克唑替尼以外）或NTRK融合基因的靶向治疗及免疫检查点抑制剂（包括PD-1/PD-L1等）药物治疗；

4. 因肿瘤导致的脊髓受压（除非受试者的疼痛完全被控制住，且神经功能稳定或得到恢复）、癌性脑膜炎或软脑膜疾病；经研究者判断具有脑疝风险；

5. 既往治疗引起的未恢复至≤1级的毒性反应，研究者判断不具有安全性风险的AE除外（如脱发、神经疾病、特定的实验室检查异常）

6. 在入组前1个月内进行过外科大手术或放疗，或预期在研究过程中需要进行外科大手术的受试者；

7. 患有活动性消化性溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收的疾病；存在吞咽困难或严重影响药物吸收的其他情况，例如已接受过胃或肠切除术；

8. 已知患间质性肺病、间质纤维化、酪氨酸激酶抑制剂或其他等引起的肺部疾病；

9. 入组前不能通过引流或其他方法控制稳定时间小于 4 周的浆膜腔积液（如心包积液、胸腔积液和腹水等）；

10. 在入组前3个月内，曾患不稳定的心血管疾病或发生以下情况：心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、充血性心力衰竭（NCI CTCAEv5.0≥3级）等；入组时患有心律失常（NCI CTCAEv5.0≥2级）、不可控心房纤颤（任意分级）或QTc>470毫秒；

11. 在入组前3个月内，曾发生脑血管意外（除外短暂性脑缺血发作）；

12. 有其他恶性肿瘤病史。不包括已根治的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、前列腺上皮内瘤。如果入组前5年及以上诊断为其他恶性肿瘤，必须同时满足以下条件方可入组：

①目前不存在活跃病灶，

②研究者判断复发风险低，

③不会干扰AB-106疗效评估；

13. 乙肝或丙肝活动期（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且 HBV DNA≥104拷贝数或者≥ 2000IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA定性结果阳性，或HCV抗体阳性且HCV-RNA定量结果>正常值上限）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性

14. 既往有干细胞、器官移植史者；

15. 患有活动性、不可控的全身性细菌性、病毒性或真菌性感染、或难于依从研究流程的其他全身性疾病；

16. 开始使用研究药物前28天内和/或研究期间预计将系统全身使用的药物是CYP3A4的强效抑制剂，包括（但不限于）阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚或葡萄柚汁；开始使用研究药物前28天内和/或研究期间预计将系统全身使用的药物是CYP3A4强效诱导剂，其中包括（但不限于）卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣约翰草；

17. 开始使用研究药物前14天内和/或研究期间预计将使用其他任何抗肿瘤药物，包括说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药、中成药、中草药（含汤剂）等；

18. 经研究者和申办者判断，存在其他严重急性或慢性躯体疾病、精神疾病或实验室异常，以及可能产生与参加研究或给予研究药物相关的过度风险的疾病或异常。

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