健康生活方式让乳腺癌复发风险降低37%，死亡风险降低58%！

作者：seacat

遵循健康生活方式，比如适量运动、禁烟、多食水果蔬菜等对乳腺癌患者有益是老生常谈，也有流行病学研究支持某种健康生活方式与乳腺癌生存改善相关，但缺乏各种不同健康生活方式对乳腺癌生存综合影响的前瞻性研究。

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最近JAMA Net work报道一项美国前瞻性观察性研究，研究结果显示严格遵守美国癌症协会和美国癌症研究所的预防建议与降低 37% 的乳腺癌复发风险和 58% 的全因死亡风险相关，这种相关性不受教育程度、自我认同的种族或族裔或绝经状态的影响，并且即使在诊断为更具侵袭性的乳腺癌亚型的患者中，也始终观察到复发和死亡率显著降低。

七大健康生活方式是否影响乳腺癌结局？

美国癌症研究所 (AICR) 和美国癌症协会 (ACS) 定期发布癌症预防建议，以降低患癌症的风险。最近的建议包括：

• 保持健康的体重
• 遵循体力活动(PA) 指南，保持适当的体力活动
• 吃丰富多彩的蔬菜、水果和大量全谷物
• 限制红肉和加工肉类、快餐和其他高度加工食品
• 避免或限制含糖饮料
• 避免饮酒或将饮酒限制在每天 1 杯或更少
• 避免吸烟
  

尽管建议在癌症诊断后遵守预防指南，但哪些生活方式因素对癌症结果有影响，以及这些因素是否有协同作用，目前仍不明确。为此研究人员开展一项前瞻性观察性研究（DELCaP），旨在探究乳腺癌患者在治疗前、中、后对上述健康生活方式的依从程度对癌症复发和死亡的影响。

DELCaP研究附属于一项大型的多中心III期临床研究S0221，该研究纳入高危 I 至 III 期乳腺癌患者随机分配至不同的治疗方案，包括多柔比星、环磷酰胺和紫杉醇。

DELCaP研究在4个时间点对参与S0221研究的患者进行问卷调查。4个时间点分别为入组时（Q1），治疗完成时（Q2），入组1年后（Q3），入组2年后（Q4）。只有完成前一个时间点问卷调查的患者才能进行下一个时间点的问卷调查。

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问卷调查主要是进行LIS评分，该评分反映了在 4 个时间点对前述7项癌症预防建议的生活方式依从性。对于每个时间点的每种生活方式1分代表完全依从，0.5分为部分依从，0分代表不依从，将每种生活方式的依从性分数相加，总分从 0（不依从）到 7（最依从）。

考虑到生活方式随时间的变化，计算了随时间变化的聚合 LIS，其中包含从 Q1 到 Q4 的评分数据。主要分析结果是疾病复发的风险和全因死亡率。那么哪些生活方式与复发和死亡有密切关系呢？

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生活方式越健康复发风险越低，

戒烟，保持运动，健康饮食最重要

共有 1340 名女性（平均年龄，51.3 岁）参加了 DELCaP 研究并完成了基线问卷（Q1）；大多数参与者为绝经后 (696 [52.5%])，自我认定为非西班牙裔白人 (1118 [83.7%])，至少完成了部分大学教育 (954 [71.2%])，并被诊断为激素受体阳性乳腺癌(873 [65.3%])。在 7.7 (2.1) 年的平均 (SD) 随访时间内，发生了 310 起疾病进展事件 (23.1%) 和 222 起死亡事件 (16.6%)。

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研究结果显示LIS评分最高的三分之一患者与最低的三分之一患者相比复发率显著降低（风险比 [HR]，0.63；95% CI，0.48-0.82）。尽管中等 LIS 评分与复发率的相关性不显著（HR，0.83；95% CI，0.63-1.10），但观察到显著的剂量依赖性相关性（趋势 P < .001），即评分越高复发率越低。此外，LIS 处评分于中等和最高的患者与评分最低的患者相比死亡率显著降低（评分中等对比最低HR，0.70；95% CI，0.51-0.97 ；评分最高对比最低 HR，0.42；95% CI，0.30-0.59；P <  0.001）。

图一 A为无复发生存曲线，B为总生存曲线，蓝色为LIS评分最高三分之一患者，橙色为评分中等患者，黑色为评分最低三分之一患者
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在针对每种生活方式的时变分析中，部分和完全遵从 PA指南和吸烟建议以及完全遵守水果和蔬菜以及含糖饮料的建议与疾病复发减少相关；未观察到 BMI、红肉和加工肉类摄入量或饮酒量与疾病复发具有统计学意义的相关性。此外，完全遵从PA指南、吸烟、水果和蔬菜以及含糖饮料的建议以及部分和完全遵守红肉和加工肉类的建议与死亡率显著降低相关。

对于 BMI，保持正常体重与死亡率没有显著相关性，但超重（LIS中等）与死亡率显著降低相关（HR，0.71；95% CI，0.51-0.98）。在饮酒和死亡率之间没有观察到统计学上显著的关联。

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图二 七种健康生活方式不同依从度与复发和全因死亡率的关系，数据点越偏左相关性越明显
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在分析健康生活方式的作用时，对吸烟、体力活动、水果和蔬菜摄入量以及含糖饮料消费的建议的最严格遵守与复发和死亡率的显著降低有关。

然而，从不吸烟和达到或超过 PA 指南与癌症结果改善产生了最一致和最稳健的关联，每个因素都与降低 44% 至 45% 的死亡率风险和降低 35% 的复发风险相关。这些发现在遗漏分析中得到证实：在每个时间点的LIS 评分中移除遵从PA指南和吸烟建议这两项时产生了最大的变化。

相反，对酒精和 BMI 建议的最严格遵守与癌症结局的改善没有显著相关性，但超重与显著改善的生存率相关。这些发现并非在意料之外，因为关于酒精和 BMI 与生存的关联存在相互矛盾的证据。例如在现有文献中，超重通常与乳腺癌存活率改善相关（即超重悖论），这可能与超重的患者更能承受疾病消耗，或者BMI不能完全代表体重和身体状态的关系。

总结

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在 DELCaP 研究中，治疗前、治疗期间和治疗后对七大癌症预防建议的最强烈的完全遵守与高风险乳腺癌患者的疾病复发和死亡率显著降低有关。对吸烟、体力活动、水果和蔬菜摄入量以及含糖饮料消费的建议的最严格遵守与癌症改善的结果最一致。

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重要的是，在诊断为更具侵袭性的乳腺癌亚型的患者中始终观察到显著的生存优势。虽然昂贵而有效的疗法为乳腺癌治疗奠定了基础，但生活方式干预可能是一种安全、廉价且可行的辅助策略，可用于延迟和预防世界上最常见癌症的复发和死亡。

参考文献

[1] Rikki A. Cannioto, PhD, EdD1; Kristopher M. Attwood, PhD2; Evan W. Davis, MPH1; et al. Adherence to Cancer Prevention Lifestyle Recommendations Before, During, and 2 Years After Treatment for High-risk Breast Cancer.

doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.11673

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