中药手足平治疗及预防阿帕替尼相关（五）

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本帖最后由青菜567 于 2024-3-26 09:59 编辑

手足皮肤反应的前瞻性临床观察

试验2:手足平1号治疗阿帕替尼相关性手足皮肤反应的临床观察

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本项研究依据中医传统理论，根据患者HFSR的情况，运用中医理论进行辨证，结合中医外治疗法的丰富经验，利用中药治疗的特点，研制了外用纯中药制剂“手足平1号”,用于治疗阿帕替尼相关HFSR,能较好地缓解患者HFSR的症状。

1.试验目的

本研究观察“手足平1号”治疗阿帕替尼相关HFSR的有效性及安全性。

2.临床资料

2.1病例来源：病例来源于2016年9月至2018年12月在中日友好医院中西医结合

肿瘤内科门诊的患者，均明确诊断为恶性肿瘤。

2.2纳入标准及排除标准

2.2.1纳入标准：

①年龄18周岁以上；

②细胞学或病理证实为恶性肿瘤；

③服用阿帕替尼并出现阿帕替尼相关HFSR患者；

④没有智力及精神障碍，语言表达能力正常，能合作评价；

⑤肝肾功能无严重障碍；

⑥患者签署知情同意书。

2.2.2排除标准

①无经细胞学或病理学证实为恶性肿瘤患者；

②严重心脏、肝脏、肾脏疾病和精神病患者；

③已停用阿帕替尼；

④过敏体质；

⑤依从性差的患者。

2.2.3脱落标准

①在研究中，患者未按要求服用药物，药物治疗时间不到14天；

②患者在观察期间服用阿帕替尼减少甚至停药；

③出现过敏反应等药物相关不良事件。

3.研究方法

3.1分组及治疗标准

选取了27名服用阿帕替尼并出现 HFSR 的恶性肿瘤患者。给予“手足平1号”每日泡洗手足，每日泡洗2次，将手足平1号泡入3000ml 左右100℃的热水，泡洗手足水温为38℃-42℃左右，泡洗30min, 每日共观察14天，如3级手足皮肤反应出现溃疡时，为避免感染，应将手足平加水煮沸以达到高温消毒，泡洗后注意溃疡部位清洁，避免感染。经过14天的临床试验研究，观察外用药治疗阿帕替尼相关性 HFSR 的有效性，包括用药前后HFSR 分级变化、症状改善情况等。

3.2 诊断标准：经病理明确诊断为恶性肿瘤的，服用阿帕替尼后出现阿帕替尼相关性HFSR 的患者。

3.3 分级标准

3.3.1HFSR 分级标准

表1 手足皮肤反应分级标准(NCI-CTC AE 4.0) 和防治建议

分级	定义	防治建议
1级	轻度皮肤变化或皮肤炎症 (局部红斑、水肿、角化过度、无疼痛),但不影响日常生活	继续用阿帕替尼，一般无调整需剂量；症状初现时局部用药治疗
2级	显著的皮肤变化(剥落、水疱、出血、肿胀、角化过度),疼痛，影响日常生活和活动	继续用阿帕替尼，可适当调整剂量；局部用药(B族维生素和塞来昔布),联合抗感染或抗菌药物
3级	严重皮肤变化(剥落、水疱、溃疡、出血、水肿、角化过度),明显疼痛，个人自理能力受限	暂停服用阿帕替尼；镇痛处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药如果症状缓解，阿帕替尼减量后继续服用；如果持续存在和加重，停止服用阿帕替尼

3.3.2KPS 分级标准(卡氏评分表、生活能力评分表)

KPS 评分标准

体力状况	评分
正常，无症状和体征	100
可以进行的正常活动，有轻微症状和体征	90
勉强进行正常活动，有一些症状或体征	80
生活能自理，却无法维持正常的生活工作	70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助	60
常需要人照料	50
生活不能自理，需要特别的照顾和帮助	40
生活严重不能自理	30
病重，需要住院和积极的支持治疗	20
重危，临近死亡	10
死亡	0

得分越高，身体状况越好，越能耐受治疗所带来的不良反应。

3.4停药依据

出现与手足平相关的不能耐受的不良反应(如过敏反应等)。

3.5评价指标及观察方法

3.5.1 观察指标

(1)一般资料：患者年龄、性别、诊断、药物过敏史，阿帕替尼开始服用时间和剂量；

(2)阿帕替尼相关性 HFSR 情况，包括发生时间、部位、严重程度；

(3)用药后HFSR 症状改善的情况，及是否因 HFSR 情况加重而致靶向药剂量改变；

(4)血常规、肝肾功；

(5)局部皮肤有无过敏现象。

3.5.2观察方法

治疗前的详细问诊和查体，根据 NCI-CTC AEv4.0 标准对 HFSR 进行分级，并且在

保护患者隐私的同时拍摄对发生手足皮肤反应的部位。

治疗期间发放患者记录随访表以记录每日药物状态和症状变化。在第7天和第14

天，医生随访并再次评价HFSR 分级并拍照以进行疗效评估。

治疗前后完善血常规、肝肾功能。

3.5.3 评价标准

疗效评价标准

根据 NCI-CTC AE 4.0 标准，对治疗前后患者HFSR 情况进行分级。观察治疗前后

分级变化情况。

痊愈： HFSR 消失，无主观症状，正常生活、工作。

好转：手足皮肤反应下降1级及以上者(包括主观症状减轻，生活质量改善)。

无效：较前没有改变或分级上升1级及以上者(包括主观症状加重、生活质量明显恶化)。

总有效率(%)=(痊愈+好转)/总例数X100%。

安全性评价

所有患者入组前±1天及第14±1天均进行体格检查检查、评价KPS 评分、血常规、心、肝、肾功能等。并观察局部有无过敏反应。

1级：安全，无任何不良反应；

2级：比较安全，如果有不良反应，不需做任何处理，可以继续给药；

3级：存在安全性问题，中度不良反应，并且可以在处理后可继续给药；

4级：因有不良反应而中止试验。

满意度评价

评估描述性中的内容：是否妨碍日常活动；用药对睡眠是否有帮助；是否有不良反

应；治疗是否成功；是否希望继续用药。分为满意、不满意。

3.6质量控制

(1)充分告知患者本试验的意义和流程，提高患者的依从性，向患者讲解记录随访表

的填写方式。

(2) 对参加试验的研究人员统一培训，重点关注知情同意方法、评估标准和照片拍摄

注意事项；治疗前后拍摄照片选择固定地点，保证拍摄位置、光线、角度一致。

(3) 每次2人以上进行各种指标的评价。

3.7统计方法

描述纳入病例患者的基本人口学资料等；描述阿帕替尼用量、开始用药时间等；描述阿帕替尼相关 HFSR 发生，例如开始时间、分级、临床症状等。描述手足平1号治疗14天后的有效率、症状改善情况、KPS 评分及不良反应等。

4.结果

4.1资料概况

2016年9月至2018年12月，中日友好医院中西医结合肿瘤科门诊病理确诊恶性肿瘤并口服阿帕替尼的患者。符合纳入标准的，共纳入27例，其中男17例，女10例，年龄为 28-76岁，平均年龄57.4岁，肿瘤类型有骨肉瘤、软骨肉瘤、肝细胞癌、甲状腺癌、胃癌、子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肺鳞癌、直肠癌、食管癌、气管囊腺癌、腹膜后神经鞘瘤、舌癌、子宫平滑肌肉瘤、腹壁多形性未分化肉瘤等，阿帕替尼均为二、三线甚至多线后的治疗。患者生存期3个月以上，KPS评分≥60。

表1 纳入患者情况汇总表

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表2 纳入患者性别分布

性别	男性	女性
17		10

表3 纳入患者年龄分布

年龄 <45	45-59	60-74	75-89
3	12	9	3

表4 纳入患者病种分布

病种	人数
胃癌	3
肉瘤肝癌	6
甲状腺癌	2
肺癌	7
肠癌食管癌腹膜后神经鞘瘤舌癌气管囊腺癌子宫内膜癌乳腺癌	2

表5 阿帕替尼剂量

阿帕替尼用量	750mg	500mg	425mg	375mg	283mg	250mg	交替服用
人数	2	6	1	2	1	10	5

表6 HFSR出现时间

HFSR出现时间	<14	14-21	≤30	≤60	≤90	>90
6		6	9	3	2	1

4.2治疗后相关疗效数据分析

共纳入27名患者，6例因失访而脱落，完成临床观察的共21例。治疗前后HFSR 变化比较，有效的共16例，有效率76.2%。其中8名患者降级(1个恢复正常),5名患者从3级降至2级，2名患者从2级降至1级，1名患者从2级至恢复正常。8名患者仍为2级，但症状改善，无效5名(其中加重1名),治疗后手足皮肤反应分级变化较治疗前改善，有效16例患者均为疼痛症状明显改善，3例患者出现手足局部感染，对手足局部感染控制率100%,手足平1号可有效治疗及预防皮肤感染。