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一代:克唑替尼3 W1 U: i/ Z/ d' w' r
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。; e7 \3 S/ b# @* P3 f
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)& h( E" @$ C' }1 u
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
& ^, L7 J# C; B! [心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院0 A, `0 t( I1 p: w1 C. C% L
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
" l/ a8 |# V( h4 X r6 E! t& z肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
+ d$ q; S1 D; H6 F+ ~. \: ?) A* E7 i' h容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 % b y L2 W& m
: W8 {. X% T. X8 r' U: W) X" f二代:AP26113# ]$ e: P# q% ~- V6 m. H5 U
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
1 U, A0 ]; [% S6 Z% D+ H缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
5 Z, f, ?& o0 g1 ]! }) x应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)$ ^- e! m% ?4 t6 m) G- Y
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。# {4 U! [. R1 w% W% z: F) n
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。' C' G" b6 C, a6 q1 @) `
j: X' [( N5 p* p+ p
二代:LDK3787 w: S( S& K4 i0 J' Z4 Y
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
" J0 J% {# X: \, |缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差); K4 W, q0 ^/ q: s. `6 B
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
: ~- i! k0 ]6 [* H肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)0 O3 ?! M" j& J2 q3 M+ C4 G
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
7 w- u+ E& O( a, K; l( x" p% a3 S请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248024 Z7 ?' v% h/ V! [) S& Z' k
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%$ Z- U X6 [' E: ~* [3 B
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
7 [$ T9 J& ]( Q- L毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%): B$ }) B8 h7 P: K G
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
7 T. f7 k) d% V$ zY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
9 @3 B+ t. {6 |9 j% r0 M肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)% Y9 w2 D& M, [
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
3 {: v/ H7 k% }$ a8 {- a4 d( |! } j* g光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)' ?8 q k0 v. I9 i. m: D* v% ?9 m/ S7 Z+ U
外周水肿——利尿(中度)
3 s$ n1 L, w k3 J# R2 p! ?
! I- q# b6 q! |; @. U$ GALK获得性耐药机制
. X5 X# Q! _% O6 P2 _1 ~- C4 h1.ALK的9种耐药突变3 j- `# Q" ^! T/ Y0 g) C' K
L1196M——守门员
* p" w, |8 A0 A A }+ VG1202R——结合点溶剂暴露区
# T1 W! f, C/ J4 S5 |0 fS1206Y——结合点溶剂暴露区' O4 B$ f l. U# X
1151T——远端- ~0 I3 u- Y( @* q8 g
L1152R——氢键产生改变) m" o# q g7 K) J- d5 A
C1196Y——氢键产生改变
4 n5 P: ?* ?- |- ?F1174L——构象改变
: U5 }/ a+ F! d5 h2 I% |, b- iR1275Q——氨基酸序列改变
) f; B. E9 l; `1 d0 w2 P0 r& u/ |G1269A——氨基酸序列改变# G# W) Y+ G4 ^/ i% c" K0 C
2.信号旁路激活- u. @$ T8 S' D; k
EGFR通路——联合特罗凯
7 ?4 v+ A" g& tC-KIT通路——联合伊马替尼5 A. }. Y9 f, t/ C+ l; p T
KRAS通路——联合6244 |
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' a) t! b' J" F
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
7 H4 r. g# x9 k. \7 V; e很好的帖子!学习了!- |4 a/ u+ y2 C( e& j3 p/ U
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
2 }: b( N7 s+ r& x# j" L# t& D6 w我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结- Q& ?& l4 p- j" I' Q' X
1 I7 Q- K1 _+ S. J* _9 B1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)$ |6 {8 y! U, N+ ~% V: G V1 b/ Q& _5 \
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
0 m# F7 |' }# H* j; e/ A' \$ x9 X3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。* r: c+ N3 y% h
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。0 V% ?0 a4 A5 d0 m( m) p/ e" m
5.3922较有希望控制AP耐药。$ |" q9 p+ B' p1 T
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