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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。! Z* B7 n. q8 r! ?) {2 T
$ l }, m3 O! O0 Z7 C6 W- B G
从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。1 S/ _3 g0 b, u( p% g0 d
- v$ _6 U, A! h, ^% M* n2 U
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
- _ O) z3 a# p) F( f
9 T) a# h0 z }2 D9 o' Q0 N这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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6 Z8 n/ S1 a7 L' |但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。+ e t4 ]% I/ i0 e) c( u
! s3 F5 |9 W" o, g/ d脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。2 X* l! b3 _- r4 I' i0 o' D
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因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。9 V3 {% J$ G: h! A
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
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CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。
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CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。, [, U4 J2 F, l( O
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。! S1 T3 }/ p: x, ?# l
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
# M! u/ o% r( J(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37/ Q9 S2 D, i( {$ ^
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。7 v) h+ I; d8 i1 d, L% {8 A
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... % _ |* O/ @! \! A
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
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还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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2 [& P( [1 T8 ?
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。3 ^+ o3 _4 W+ l4 k, b1 n
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
4 d% l8 Z+ ?! L. |' u5 M3 \6 N(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
$ A; o" U$ f8 R$ X- Y" F% q& t& f9 }(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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