PD-1等免疫治疗解除肿瘤微环境Treg抑制作用是关键！

   “CD4+CD25+Treg细胞在肿免疫耐受中作用”：                                                       多项研究发现在胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等不同恶性肿瘤患者外周血、淋巴结及肿瘤浸润区域组织中，均存在CD4+CD25+Treg比例增高，且增高水平与病情进展和临床病理有显著相关性。病情越严重，肿瘤分期越晚，外周血和淋巴结CD4+CD25+Treg增高趋势越明显，提示患者的局部和全身的免疫状况变化非常显著。                                                  针对体内对抗Treg的处理明显有益于机体抗肿瘤免疫，因此清除CD+CD25+Treg或者阻断其免疫抑制作用将可以增强机体抗肿瘤免疫应答。 有报道人类体内清除Treg能够促进疫苗介导的肿瘤特异性t细胞应答，给肿瘤患者应用重组的IL-2与白喉毒素偶联物-DAB389IL-2，可显著减少肾癌细胞患者外周血的Treg数量，清除Treg介导的免疫抑制作用，再注射MART-1 RNA转染的DC疫苗可显著促进肿瘤特异性t细胞应答。但CD4+CD25+Treg细胞的暂时消除不可能让已经生成的肿瘤消退，消除CD4+CD25+Treg细胞联合其他免疫治疗也许是最佳的临床选择。已经用于临床的抗肿瘤药环磷酰胺也能清除CD4+CD25+Treg，低剂量的环磷酰胺可以选择性清除CD4+CD25+Treg，促进抗肿瘤免疫应答，而高剂量的环磷酰胺则是通过直接的细胞毒作用起抗肿瘤作用，因此，联合应用化疗和免疫治疗对抗肿瘤具有重大意义。

很多病友之前打pd1有效一段时间后，最后肿瘤又开始进展，这种情况pd1有部分反应，但癌细胞启动了逃逸机制，也就是说癌细胞表面快速分泌CD4+CD25+Treg，大量聚集，同时IL-10快速升高，导致t细胞不能够识别，所以之后你再使用任何形式免疫治疗、细胞治疗、卡介苗等都是不起作用，不能让t细胞识别，就是这么一回事。

这篇文章很有价值，指出了PD-1治疗无效的部分原因——存在CD4+CD25+Treg，导致T细胞不能识别癌细胞。但去除Treg是有争议的，以下引自《我们要彻底治愈癌症PD1——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平》：“CTLA-4的抗体Ipilimumab主要是去除机体的调节性T细胞Treg，这非常危险。Treg控制机体的自身免疫反应；把它除去之后，会发生严重的副作用。”
关键是目前环磷酰胺作为PD-1治疗的辅助药，还缺乏相应的临床数据，对剂量、副作用等关键问题，我们还缺乏了解。

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谢谢分享，学习了