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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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+ T' o* l" U% { r+ a原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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; H( b4 B8 d" B5 C 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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. S1 ?' k/ l- b7 [' M$ ~, i, ^! ~ 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!' i. n& i' m. U) t) ?% L. V
' l. k8 J3 K1 J" Z, S/ j 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
5 D P/ Y* J/ Q0 k) Q) u 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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% F+ |# l' b# z$ v8 H! b) X3 r 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。1 Y3 E/ m) w5 t: g% G% G
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% - o" s& o$ F& j
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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& U1 Z" s2 t6 ]5 Z5 Z; m 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。1 g, x# x! B; l- y. B
$ e+ e: O# Z; E 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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! e9 h8 X+ e9 J ^0 `" M/ ]3 E 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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) E% D. j/ s% n- I% H6 {) r; ~PD-1联合E7080-控制率96% " e ?" D- T L. }$ d
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。1 q$ q5 z: T: Y+ X: C0 p$ B
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用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。5 L, U" z8 h3 g2 a4 i, r6 C- H2 r
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。" Y, h0 e1 a. x: {; M( s
4 ]7 Q7 o, H* n" a& G. W% U 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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V3 o& C) m7 P$ D5 q: Z: I三阴乳腺癌(一线) ) N! H% t! P7 t7 w
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。" D% `/ S; J8 T. D6 q# w8 W
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三阴乳腺癌 + w" M4 i* S n$ x! C! t
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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) L$ _! i6 |3 f m2 [: [4 i& p- U胃癌 3 t! P! K/ d. h7 `; J
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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# s( B' X$ N$ c' }7 f宫颈癌 # V# _, E/ f4 B) ~1 D
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
q! D! B+ P4 s: H9 X1 a- Z7 i. [( M: m0 w
参考资料:. L' z7 @) |$ |1 t- Z
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
! D4 N/ _: \# s) D/ @[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
0 n* c7 t' O0 `; ^; [[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ' H( ?0 v4 G( O3 I5 ^; j
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
" P9 }' T1 F8 N4 H* T& _+ j6 } W6 G[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
% D( m& q9 j4 c5 f3 Z; Z- s[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 1 Z$ k* l# j: p
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
; }% _; v4 }6 \7 O4 O+ n[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 8 E% ~4 X( e& \% O9 x- Y+ C
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