乐伐替尼联合PD1，力克七大癌种，稳控80%疾病控制率

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  E2 c- `$ K5 B! MPD1在各个癌种已用得风生水起，无需多介绍，今天重点讲下乐伐替尼（Lenvima，乐卫玛）这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位，从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此，乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现，已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药，若与PD1联合起来一起用，疗效之大值得期待。
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近期，各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种（肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌）的美景。
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0 x& V. z! P/ O1 _( e. s: Z" gK药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌，控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达
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( }1 a. v' D- W  U" F/ V6 E该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT02501096），纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%接受过2线治疗， 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。

结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为7.4月。

3级不良反应占了48%，4级不良反应占5%，1名患者死于失血过多，总体安全性可管理。
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小结：
* G* f* I/ l/ S; |) j' O试验中，K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗（超过半数患者为2线以上治疗）展现了强大疗效，控制率达到80.9%之高，且疗效无视PDL1表达情况，可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性，K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%，PFS不过4.0个月，联药确实实现了1+1＞2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道，同期待。

K药+乐伐肝癌疗效创新高，控制率达到100%！

& B& |' L  \% n& |2018年ASCO大会上，报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者（含初治及索拉菲尼耐药）接受乐伐替尼（≥60kg为12mg，＜60kg为8mg）每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗，分为剂量递增及扩大两部分。

- `3 \. w9 z- b+ k/ G8 D. y试验结果非常亮眼，总体ORR为42.3%（11/26），剂量扩大组（20例）中有效率ORR达到35%，控制率更是高达100%，创下满分新高！而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%，联合K要的有效率似乎有所提升，前景光明。
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! N# m" q3 v# N0 y3 [4 K中位PFS也达到了9.69个月，相比乐伐替尼单药的7.4个月，确实更胜一筹。

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不过联药的不良反应也比较沉重，治疗相关不良反应（AEs）发生率为100%，而3级以上AEs发生率占了54.2%。

小结：相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月，联合方案成功提升了疗效，但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。
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/ f8 X; H  |* a0 PK药+乐伐治疗肾癌有效率70%！疗效无视PD-L1高低
2 G* H9 N' H  w' `( R- ~# T8 l4 l该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌（RCC）患者，其中40%为初治患者，入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%，控制率DCR96.7%，只有1例患者未见效！独立评委会评估的ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS达到18个月。
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重点来了！分层分析得出，疗效不受PDL1表达影响，意思是PD-L1阴性也能获益！
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4 r2 t7 q0 H! |5 U! e( ]: p安全性方面，总AEs发生率为100%，3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果，目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。
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2 z) M- U5 n) t/ u 小结：回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据，乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%，中位PFS 为7.4个月；而K药单药的一线ORR为38.2%，中位PFS为8.7个月。下表对比，乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上，有效率也明显提高。
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! \/ d( w0 s- [0 h, g9 F乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解！
0 b* E# G0 @) m5 [9 b) c2018年ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。

研究者评估的有效率ORR为39.6%，包括3例完全缓解（PR）。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况，发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响，即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。

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2018年ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。

研究者评估的有效率ORR为39.6%，包括3例完全缓解（PR）。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况，发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响，即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。
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9 U8 ?+ b) f0 z2 ]相比单药治疗，乐伐替尼既往ORR为21.8%，而K药只有13%；中位PFS分别为5.4及1.8个月，联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%，无4级不良反应发生，耐受性良好。
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5 E5 M% l. h& Z! S, W. g乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍，PFS延长3倍！
/ q3 C6 |1 o$ j& I9 K# W8 m2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果，该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者，其中86%患者既往接受过≥1线治疗，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
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" d3 ?. k- r! S' zORR为40.9%，并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小（如下图），疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。
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( X+ `# X9 h# P% v5 J相比之下，头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%，中位PFS为2个月左右，联合方案带来了重大突破。

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K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%！
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) G7 v- F6 B) s/ g6 O; l在即将开始的ASCO-SITC大会上，将会报道该1b/2期的临床试验结果，这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者，38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%，阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。

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: B- M* ?5 i6 W$ Z. F& WORR为47.6%，包括1例完全缓解（CR）及9例部分缓解（PR）。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%，新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%！缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位PFS为7.6个月，12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%，62%患者下调药物剂量。

K药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%
同样在即将开始的ASCO-SITC会议上，抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%，阴性占了25%。有20%为初治患者，55%的患者既往经1线治疗，25%经二线治疗。

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7 F8 H  r; k: y, jORR为25%（1例PR及4例CR），DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%，略有提高。

% u* y( E( L, b/ |; E, i% _. s中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%，1例致命。
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太棒了！给了癌症患者更多希望

胆管癌呢，对胆管癌有效吗

對腸癌有效嗎

感谢楼主分享！貌似关键含义在于无视PD-L1表达，估计还是需要进一步研究，在实际应用方面还需要考虑副作用等情况，当然希望能够有越来越多有效的方案，也希望随着科技的不断发展进步最终攻克这一难题！祝福楼主家和大家都好运！

乐伐替尼需要吃20？

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学习了很受益，感谢分享

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这个药哪里有卖？

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