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本帖最后由 子弹 于 2020-4-1 12:52 编辑
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2019年8月15日FDA批准Entrectinib用于患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤（不限癌种）的患者( c P/ e& {# r! L1 W8 C* M c
*2012年10月至2016年3月对Entrectinib进行两项（ALKA-372-001和STARTRK-1）1期临床实验总共119例晚期实体瘤患者。其中包括原发性脑，头颈部，肉瘤，乳腺癌，黑色素瘤，肾细胞和卵巢肿瘤。主要71例是NSCLC，其次是胃肠道肿瘤18例/ A) q) x4 W9 e/ M/ M' z n6 Z
*60例基因重排融合涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK。. ^! Y1 p3 W8 N2 D1 _3 [8 Z
*53例有其他分子改变，大致为突变、扩增、拷贝数变异或插入/删除，
0 M- U: A J) O9 z*6例未知的NTRK1/2/3、ROS1或ALK改变。
9 _, p3 O, G( R. B8 i# j% m+ n2 |结果2 c3 K ]. o; ^( P* A; l8 A
*肿瘤中没有包含NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排融合的患者中未观察到反应。! @- F! `/ l6 T% ]' Z @4 W t
*但1例ALKF1245V突变神经母细胞瘤患者除外，确认的部分反应(PR)持续了8.3个月;由于临床获益，该患者在研究治疗中坚持了3年半以上。& u& j" G8 C+ o
*25例复发基因重排涉及ROS1 (n = 6)或ALK (n = 19)的患者在Entrectinib之前分别接受了ROS1抑制剂(crizotinib)或ALK抑制剂(crizotinib、ceritinib或alectinib)，未观察到任何反应。19例ALK患者中有13例曾接受过一种以上的ALK抑制剂，其中2例曾接受过两种以上的ALK抑制剂。4 v0 p1 |0 L0 N) `$ `/ T3 d% N* q
25例一线使用Entrectinib，其中24位颅外实体瘤和1位胶质神经胶质瘤7 o5 q2 j0 D" U, I6 D( F
患者的具体分子概况
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; g8 g1 l( d* I; [1 R: M) e% X
24例颅外实体瘤患者的瀑布图
- o9 p/ K# g8 U/ l. w*3例NTRK1 /2/3重排融合，客观缓解率（ORR）为100％。1 m$ A, L8 M6 `8 E& S; s- |
*14例ROS1重排融合的实体瘤中，ORR为86％，2例肿瘤完全消失。
; Q7 z+ _( { ~9 H7 p. I- n*7例ALK重排融合的实体瘤中，ORR为57％。& A; p' J6 ?; Z- I2 I$ j
*24位患者中位肿瘤降低了60％。
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) P. D$ h3 S9 b; B7 |/ T3 \
数据截止日期为32个月的ROS1患者中，ROS1和ALK重排融合中位PFS分别为17.4个月和7.4个月。3例NTRK融合的，PFS分别为2.6个月，4.6个月和15.1个月
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( M" m" M- p. ^% z4 C( }
颅内活性, ]6 _ l$ p( M: H0 W0 D: M
在25例有32％的患者在接受Entrectinib治疗之前已有脑原发或脑转移。反应63％。值得注意的是，一名非小细胞肺癌NTRK1重排患者未接受放射治疗的情况下发现了15至20个脑转移灶，在15个月内脑部肿瘤完全消失。7 }0 |; ?. Q+ Z( w$ B
; z2 U$ e' O: o% T. V M/ I
剂量
/ n( K* H. u' B$ i, K空腹或随餐
7 l. X$ s, s; b$ _ {! e成年人每天一次600mg
& ]* Z. k* K7 K& g: n! y% w' ~≥12岁的儿童和青少年! f- D$ M% `. \8 b0 T
表体面积 0.91至1.1 m 2：口服：每天一次400 mg+ E {& N7 p5 W" C: s1 g& G
表体面积 1.11至1.5 m 2：口服：每天一次500 mg$ C( V9 v. B2 w* i& R9 T- W' C# z* n
表体面积 > 1.5 m 2：口服：每天一次400 mg n, A8 y; P, m8 a; t8 |, @
副作用
* `4 K8 w0 K1 T3 B5 G- j; M! |: _（ALKA-372-001或STARTRK-1）
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参考文献: u$ T/ G D' |. }0 H, K1 b- K
Note: Supplementary data for this article are available at Cancer Discovery Online3 ], s \' a4 ]$ p0 W6 e
S. Siena, L. Giannetta, G. Cerea, G. Marrapese, M. Schirru, A. Amatu, K. Bencardino, L. Palmeri, A. Sartore-Bianchi, A. Vanzulli, S. Cresta, S. Damian, M. Duca, and F.G. De Braud are ALKA-372-001 investigators.3 W. ?- i) [( q* B# P$ C& i
A. Drilon, S.-H.I. Ou, M. Patel, M.J. Ahn, J. Lee, T.M. Bauer, A.F. Farago, J.J. Wheler, S.V. Liu, R. Doebele, and A.T. Shaw are STARTRK-1 investigators. |
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