小肺专访 | 小细胞肺癌的临床治疗及突破方向

文：王川

随着小细胞肺癌患者在我国的逐年增加，越来越多患者渴望更加有效且安全的肿瘤临床突破性治疗方案。小细胞肺癌临床发展近30年终于迎来了全新的免疫肿瘤时代，就现在临床患者的治疗现状以及癌症对于他们生活的影响，与癌共舞小肺工作室荣幸地采访到了大连医科大学附属第一医院刘基巍教授，请他和我们一起探讨未来小肺患者治疗的临床突破方向。

专家介绍

刘基巍 主任

大连医科大学附属第一医院

肿瘤学教研室主任

肿瘤一科主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
• CSCO-肿瘤心脏病学专业委员会 主任委员
• CSCO-小细胞肺癌专业委员会 副主任委员
• CSCO-黑色素瘤专业委员会 副主任委员
• 国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会 专家
• 中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会 委员
• 中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会 委员
  
  

小细胞肺癌有哪些特点？

刘教授介绍，“小细胞肺癌在我国比在国外的发病率明显要高一些。小细胞肺癌在肺癌中约占到15%。小细胞肺癌病人的发病因素大多数与吸烟密切相关。除了吸烟因素，在我国，大气污染、厨房的油烟以及家庭中易吸入二手烟等危险因素也是我们需要关注的。“

小细胞肺癌局部症状及全身症状与非小细胞肺癌相似，局部症状包括咳嗽、呼吸嘶哑、胸痛、咯血、声音嘶哑等；全身症状包括体重下降、虚弱、厌食、发热等；其中，副瘤综合征是小细胞肺癌特有的全身症状，包括异位激素相关综合征，免疫介导的神经综合征等。

小细胞肺癌如何诊断？

刘教授说,“小细胞肺癌的诊断需要结合临床表现及影像学等检查，并通过穿刺活检进行组织病理分期。最终确诊还是依靠病理学诊断。”

在肺癌诊断中，如果确诊是‘小细胞肺癌’可要提高警惕，因为这类肺癌的恶性程度高，它的标签往往是进展快、易复发、生存时间短。小细胞肺癌若不及时治疗，中位生存期仅为2个月～4个月。

小细胞肺癌治疗方式有哪些进展？

刘教授在肺癌领域深耕多年，见证了我国肺癌治疗近30年的发展，无论靶向治疗还是免疫治疗，相比之前，都有了质的飞跃。

“小细胞肺癌的进展很快，在治疗上对放化疗敏感，目前小细胞肺癌的一线标准治疗方案一直以依托泊苷联合铂类化疗为主。长远来看，它的治疗进展是十分缓慢的。”刘教授说道。

全球科学家一直在针对小细胞肺癌进行各种创新药物研究。自1970年以来，全球有40项针对小细胞肺癌的三期临床试验，但绝大部分试验都以失败告终。小细胞肺癌患者亟待更加有效的创新治疗方案。

他是这样看待我国小细胞肺癌这30年进展的，“从去年开始，小细胞肺癌开始进入免疫治疗新时代。特别是在今年，国内首批阿替利珠单抗用于治疗广泛期小细胞肺癌患者。这是里程碑式的一个进展，也是30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破”。

免疫治疗新方案能为患者带来哪些获益？

与放化疗、靶向治疗相比，免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的疗效显著，阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，作为首个国内治疗小细胞肺癌的一线治疗方案，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。

“阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。现在已经突破了一年，从患者的角度看可能只是多了2个月，但是从临床的角度看，这2个月却是一个划时代的意义。而且疾病进展风险和死亡风险分别降低了23%和30%。”刘教授感慨。

小细胞肺癌的多学科协作，让很多患者从中受益。特别是随着免疫2.0时代的到来，临床上可以进行更多尝试，比如化疗、放疗、免疫治疗等不同方式的联合，针对不同亚型疗效预测生物标志物的不同，选择适宜的治疗方式等等，相信今后中位总生存期的提升会是5个月，10个月。这就给患者带来了一个长期获益，一个长期生存的可能。

免疫治疗时代是新突破也是新开始

目前小细胞肺癌已经取得突破性进展，既是免疫治疗的新突破也是免疫治疗的新开始。在小细胞肺癌的未来治疗中，医生和普通人民群众分别需要注意什么呢？

刘教授说，“首先，对于小细胞肺癌要有一个正确的分期。比如我们常说的广泛期和局限期。同时，还有一个针对肿瘤形态的TNM分期。根据双分期，医生可以对患者进行规范的诊断及更精准的治疗”。

刘教授认为，规范化治疗的同时也应注重个体化治疗。

小细胞肺癌与吸烟有着非常密切的关系，100个患者里面大概97或98个人是吸烟人群，只有两三个不吸烟。值得关注的是，近年来女性和青少年的吸烟率在逐年增加。这让肺癌特别是小细胞肺癌的发生率无法得到有效控制。      

除了尽早戒烟，《中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南（2019年版）》指出，治理大气污染、尽量减少烹调油烟的刺激、加强职业接触中的劳动保护、室内要经常通风换气等措施都是预防小细胞肺癌的建议。

小细胞肺癌沉浮30年，终于拨云见日，迎来免疫治疗新时代。相信随着研究的不断深入，科学的不断进步，给小细胞肺癌患者带来的长存希望也越来越多。小细胞肺癌几十年沉浮，终于迎来免疫治疗2.0时代。我们和刘教授一样，相信随着研究的不断深入，科学的不断进步，小细胞肺癌患者的长存获益这个目标距离我们也越来越近。

规范化治疗的同时也应注重个体化治疗