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一代:克唑替尼1 G! D6 r( }, i* i+ B- Q
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
1 h' W$ @/ F# Z7 s" u/ a. z0 X0 i缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
) l/ F6 S/ Q8 Z8 z应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
, e1 a% D* S' F* E+ W/ i7 l心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院" z$ q# W2 {9 H' v) v
肾毒性——肾功能正常不用采取措施9 E4 N2 e& u4 C4 Y
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)2 {9 X' ?* {8 a4 I0 W3 I
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
j6 z* }) h6 N6 P3 I% `5 W
5 a. E! P1 P2 u- c二代:AP26113% H" T- I- T( T# D
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。) g+ L% d* c2 P; J; g+ y
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
4 Y- W$ {% [& f应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度); Y# }! z6 L+ O! _4 U1 y
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
- j9 ]( _. M9 \6 L+ V; ]间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
3 N4 ~" J) t. A" a8 i' U, \8 D9 d' B6 u" c9 R, Y. F5 t
二代:LDK378; q3 P6 Y6 J1 J! }! y( @
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
8 z, `* `& ]( U/ K2 c! {6 r缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)/ Y4 }! ~7 L& Y7 D' l' ^
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
9 _/ U, z5 H$ R# t6 V |肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)& M5 o* Y6 f- q k y) c
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
4 p N. V3 ~7 B, k& M请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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尚未签到
二代:CH5424802
3 ^6 R' N/ @% ^3 E/ G" r1 M优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%- O, ^% p8 B# H8 ?& U# v7 g
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
& r7 t& d, H9 X% G毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
, |& b5 L& M1 N$ w/ d# G5 k/ C& Y& x应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐- K; C. n% r8 X6 K4 {
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度): l3 _) z, N$ q% C, u0 p2 f
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)0 d* {; r2 M' @
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
. W! c. L6 c) o; \+ H9 b9 n; K光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
; p: c" d2 w9 T/ i: j外周水肿——利尿(中度)! U) p2 x9 V# H- D/ o
, j/ a' ?& L6 e- D' J- f( G
ALK获得性耐药机制) d$ G$ W5 w6 P, t) c3 A
1.ALK的9种耐药突变
- H; `! ?6 t3 G; e, A$ _3 EL1196M——守门员$ N$ i& g3 D- M9 O$ M
G1202R——结合点溶剂暴露区$ x. k* H0 Z' u7 M# } N4 V3 u
S1206Y——结合点溶剂暴露区
, v v, K% N" E( B1151T——远端
" P1 z" u& r2 O* u- kL1152R——氢键产生改变
) A8 g) L, J1 PC1196Y——氢键产生改变' _ G' Y% O: V4 P# ]/ K
F1174L——构象改变
% C. {# S8 `* F K( O2 eR1275Q——氨基酸序列改变
% s+ u; f0 d- J7 q5 Z! Y6 qG1269A——氨基酸序列改变
5 [: A: H+ A- c: u2.信号旁路激活
4 g- W# O# ]9 F: q) ], \9 c1 a# u' ~5 p, IEGFR通路——联合特罗凯
5 y7 Q; F# P8 p2 ~2 @- E7 s' TC-KIT通路——联合伊马替尼
, g% q0 j( x4 ]: v4 G' K8 EKRAS通路——联合6244 |
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9 E1 H8 _' p" |2 N8 L. k克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45; c4 |: u! g8 H% s/ L, V) E f
很好的帖子!学习了!# z! V T* h) F6 B' @
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
' {$ l$ K e3 P& ~, p我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
" A! p6 R' w4 k* U+ b7 a1 {/ Z. n
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
: m: H: d5 g. t/ b2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
: R) h9 J C2 o6 l0 d3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
' t w' d/ e, Q. o" a- m* a4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
$ C3 ~& A2 H2 n2 e4 b/ `3 Z9 R5.3922较有希望控制AP耐药。
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