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ALK靶点药物特点

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77174 107 二师兄 发表于 2014-4-10 09:32:47 |

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一代:克唑替尼
) R$ y9 w7 G/ B$ a! l8 W优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
4 J5 a8 J+ _7 k缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
7 f0 v6 [# x9 @( Y) L1 w# ?3 l应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)$ H) r; S9 \1 H  `, {8 D( u4 v
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院2 ?! I* k: }6 H* W
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
8 g' J  U( M  r( @, \3 L肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度), _# a; F3 J- q9 `( j. {- `
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 : n/ ~+ p9 x8 N% F  q' J
0 m0 D1 S+ u8 @$ [
二代:AP26113# g3 Y( V" E% N* r" O$ m8 y
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
4 f' V0 q' p/ L- p" k, ^缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。# g4 O2 d* U. E5 c
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
0 q. E4 q" B" R/ `- e, q肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。/ t- D3 v7 k6 ~! J$ `
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。6 r5 l! @$ h3 d% r) {  O

' G0 a4 s% f8 i" \  I1 {二代:LDK378
7 a1 S  Y& t2 b# o( C( b5 M优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。. l7 i# @, P' Z2 }% ^
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
: m+ @8 i7 n4 I外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
: ^/ G* Q7 w! v0 Z6 i' t  G肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
; C% o3 M$ l9 J# O( k- h肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)

111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35

francesss  小学二年级 发表于 2014-4-12 23:18:51 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢

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sunberg  小学六年级 发表于 2014-4-27 20:56:13 | 显示全部楼层 来自: 中国
顶。用得着。

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胜利  高中三年级 发表于 2014-5-17 10:45:35 | 显示全部楼层 来自: 山东
很好的帖子!学习了!/ F8 K0 J+ w2 _% o. [
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药?

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:37:58 | 显示全部楼层 来自: 上海
二代:CH54248020 V: [& O0 ~0 B/ V
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%$ M) i: R( m2 _
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
! C) d- @( C$ d* L. }6 ^$ I毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)( |  F, ]4 y- }. y; a; `
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
2 u0 }; a5 J+ C/ I. a& K2 IY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)) R) z1 N3 m/ S8 _6 ]
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度). V3 b7 C5 @( m, t! p* M
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 ) @# V0 ^0 h* R$ e* P7 B8 o
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
+ h1 c6 u+ O9 J4 i0 |9 K6 r+ M( a1 G外周水肿——利尿(中度)
7 r! |2 p( |5 Q% E5 O/ U! \! u1 ^( J/ K) }) B8 P
ALK获得性耐药机制
, ^1 t- g# p% L, b8 |8 s* W, V) g1.ALK的9种耐药突变
7 i4 p1 Z4 f+ {L1196M——守门员' m+ U+ |! D1 z
G1202R——结合点溶剂暴露区* n  W# t+ e% m+ z9 x7 F2 [, ^3 W, `
S1206Y——结合点溶剂暴露区+ X, x4 A( e1 S
1151T——远端
* {# D% m$ l* a8 x) Z: |L1152R——氢键产生改变
0 ^$ u, n: q$ `8 S4 GC1196Y——氢键产生改变  t4 {) K7 V/ \2 y# s0 j, k
F1174L——构象改变& v2 T4 A. W; Y
R1275Q——氨基酸序列改变
# r8 i' _% |+ v4 z/ J5 ~9 HG1269A——氨基酸序列改变7 m5 K. S; o6 @  x9 \: S# O: Z
2.信号旁路激活
3 @: a: m% j. z- f3 e! D7 ~EGFR通路——联合特罗凯
7 F+ k& s# n4 KC-KIT通路——联合伊马替尼
+ W4 t/ K' L. ~- e' A( zKRAS通路——联合6244

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:38:43 | 显示全部楼层 来自: 上海
francesss 发表于 2014-4-12 23:18# g; F$ Q( l: m: D
请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢
. U9 a, m) ~! d, b4 M* s/ p  n! }
克唑替尼耐药后首选化疗

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:39:20 | 显示全部楼层 来自: 上海
胜利 发表于 2014-5-17 10:453 P/ `& E& H+ U7 F
很好的帖子!学习了!
4 B! T- B% n! ?: A( J请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...

# _5 a- Z7 c9 C2 m: m我EGFR的不太懂

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:44:42 | 显示全部楼层 来自: 上海
常用网站2 b8 V3 g9 w' e; }1 N4 \* B8 N; R

* s7 H3 c) _& B/ L4 W" D2 U6 o1.国外前言论坛4 h% r( }% Y4 Z4 q
http://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/
0 l; `. ^7 t# f' s2 U8 v+ U0 i, B, x$ Z! m3 ^8 c% n" u
里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题,每天基本都会有更新,都是些最前沿的信息,需要关注。$ D4 z* P/ a$ U5 @1 h% U* d' t0 \% _: U
6 h% u0 W# G4 W9 l% ?
2.临床试验药专利网
0 T5 m1 ^3 n+ Dhttp://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search+ B& d/ q# c8 G5 y4 R

7 S3 M* y6 S  g- f/ E, h6 q. ^可以关注最新的临床信息

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 18:58:18 | 显示全部楼层 来自: 上海
QQ图片20140427181248.jpg

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-26 21:23:06 | 显示全部楼层 来自: 上海
戴先生的聊天记录总结! D" V* J5 c( [1 F0 s0 s
: Y; c) X0 y) ?7 m
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)1 X  N. u1 ]1 ~8 J, A
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。+ }6 J0 w) n0 y4 {# o4 W0 r4 l
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
9 L4 V" R2 \0 |4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
. O$ ^7 q1 N4 Q* ?1 P  |2 o8 G5.3922较有希望控制AP耐药。
1 r% e0 a3 x1 k$ m" e7 ?

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