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一代:克唑替尼5 W; m' F4 e* U/ t
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。' l% K' K9 H/ E
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
5 F& p1 E. z! u; k" a( G6 D* h应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)8 H* U; Z' u# O4 ~/ T5 k6 L; U N4 P4 z$ X
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院. u* M; X. q m& Z" ?) H, |
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
, T- F% o9 h2 X8 y. N' O肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)9 y+ l) h7 Q! m3 |& |
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 $ N( i! x. D+ E; `! @% w
# S- D" o1 L6 e% N4 n
二代:AP261139 N2 D4 W1 h% f
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。8 {! j+ b8 h A4 S% v. G, ~) H
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
9 w- b( h! S; F. ]% f. s5 x) C应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)+ ]( r) ~# h) [$ K S2 A" i, P
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。/ k% {6 j& a( O& z! ?5 R! z
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
& |: `2 e$ \0 s4 i( C
3 W8 i6 o2 g- I6 s' |二代:LDK378
2 x% c& [! k, w1 \优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
b, ^, d w3 p& a! y; T缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)# }' F k1 L- }/ b M
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)! }& N6 v: p% C: F, Y1 z7 V/ Z
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度), m# g6 M1 Z& d4 ^, ]& `* \
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!6 c. A& r( ~( i& S; y' p* B* l
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
- q% b8 J* _7 T% o' R+ x6 w$ S优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
0 T5 I, A- n6 A1 p缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
% w, b0 H( L% O; i5 `8 A毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
- |) o& Q0 R" W# x& A1 ?/ _2 ?应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
q% C; j e: h5 tY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
: }* p3 _3 }# Y) Q1 K/ Z8 v9 P肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度); u1 r6 ^! c) {* c: d! `& S
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
( _8 s2 B" Q2 r* N光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
: Q h, l8 @+ z. |; ` o5 a外周水肿——利尿(中度)
7 `; u: ~0 j" x1 l
( I% a4 S9 w5 m# b* q TALK获得性耐药机制0 l4 H* D( i4 X7 H! n
1.ALK的9种耐药突变
7 L* a2 `* i" q1 aL1196M——守门员
/ L/ ?# p, _/ L9 r& }4 iG1202R——结合点溶剂暴露区
, V5 [8 j' D* F7 T+ c, oS1206Y——结合点溶剂暴露区2 _1 Q8 u/ s: W9 j. }
1151T——远端" I. j8 f: k% Z) p% i/ X1 Z. A
L1152R——氢键产生改变+ n& B- d) T7 f+ x* C
C1196Y——氢键产生改变# v/ H# b# M4 d- L. P( \; w
F1174L——构象改变" L1 w5 K" R7 [4 ?
R1275Q——氨基酸序列改变
# q# Z( f! ~; G# Z5 lG1269A——氨基酸序列改变
+ r; X# P; y9 s) D2.信号旁路激活2 p% s. |8 t+ P+ ^9 ~) V7 _; p
EGFR通路——联合特罗凯, V1 W* d1 ^6 F7 t4 j! e
C-KIT通路——联合伊马替尼
- q9 I& V. b: NKRAS通路——联合6244 |
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& W4 F) e. [" m克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45* c' l$ K( {) Y- f
很好的帖子!学习了!/ A1 w" r; K% n5 @3 V$ g
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... g. D, W& i- `4 i
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结. j5 }0 D) n9 i2 C8 H A7 C6 M4 s. Y
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1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)# R8 P% h' q# ~+ T0 e. u+ }1 I
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
2 Q6 Y+ k2 P0 p3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
5 r/ s7 e( V1 M& x# p4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
s: n0 m7 R4 C' X2 }- n+ k5.3922较有希望控制AP耐药。% i! f: a( Q0 `5 {
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