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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑
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一、靶点介绍 & F L8 }5 T" M
BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]7 m" c! I* h8 X# c
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图1,2 靶点机制[2] $ t( R. W' d1 t. g3 V! Y
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑
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二、可用药物
) I+ B" ~& v& ^9 T, u$ q2 o按照作用靶点的不同,BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E(单靶点)特异性抑制剂两类。
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多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼(Sorafenib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、培唑帕尼(Pazopanib)、ASN-003和Agerafenib(CEP-32496)等。[3]
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8 u+ c2 L% K& w: k1 u对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想,靶向治疗成为了更好的选择。
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% ?: X% |' I* C. \) f- o9 C5 UBRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼,已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
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$ `3 @# n$ p& I9 ]0 {' d( _. ?/ [达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用,在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效,同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]0 u; u7 T# E2 e( b
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图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较 8 c% I m0 w- a: b6 t
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三、参考文献
) p! P, F+ A. r5 I k[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
0 G o( b1 `! {[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.2 D! a& t9 ~7 U$ V8 Y) K
[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述* s/ f8 Z0 x& A6 Y" g+ D
[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
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