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: `: [$ @4 a/ Y q研究内容
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KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中,40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。
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4 Y8 [7 X# o0 o患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗,持续24个月或直到完全缓解,疾病进展,或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。6 I; f& x8 U. M3 ?
0 _# W4 Z& l b; w& G; z“随访到第8.8个月时,就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
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( P d7 J. d' y \* C) j/ p按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2),研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答;另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。
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: f7 h+ \- H* _7 K: _" s/ \有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。+ A" K* e3 e! W7 [
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Muro 强调,“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周,中位应答持续时间为24周(范围,8周-33周以上)。! }4 ~ p/ K5 T# G, [, u9 F
5 g4 v$ B p2 B9 U) X* G8 jMuro在报告中说,中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时,PFS率为24%,总生存(OS)率为69%。中位OS还没有达到。
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$ f2 q5 w4 n) k4 v/ R0 x研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者(10.3%)发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
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“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道,这一点在ORR,PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示,目前的这一趋势很微弱,而且需要更进一步的研究。 |