在第二个表示看的新方法治疗非小细胞肺癌(NSCLC),表皮生长因子受体和T790M突变,研究人员会告诉26日EORTC-NCI-AACR研讨会上分子靶和癌症治疗在巴塞罗那,西班牙,口服药物称为ASP8273造成肿瘤收缩在第一阶段临床试验的病人在日本。
表皮生长因子(EGFR)的突变发生在约30 - 35%的亚洲与非小细胞肺癌患者(在10 - 15%的白种人患者)。表皮生长因子受体抑制剂酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如埃罗替尼、吉非替尼和afatinib,可以用来治疗EGFR-mutated NSCLC。然而,这些患者最终会产生抗EGFR TKI治疗,呈现他们的疾病抵抗目前的治疗。进一步突变称为T790M占60%的获得性耐药。
ASP8273是一种新的药物,抑制表皮生长因子受体突变和T790M电阻突变。在小鼠早期的研究显示,它导致NSCLC完全消失,所以第一阶段临床试验是2014年1月开始评估药物的安全性和有效性。
24日本病人登记到目前为止收到六级的剂量(25、50、100、100、200和600毫克)一天一次。进一步七个病人已注册到另一组评估剂量100毫克,每天200毫克和400毫克(剂量升级研究),研究人员正计划招收共有124名患者。所有病人的癌症已经进展与表皮生长因子受体TKI治疗前治疗后,大部分T790M突变。
博士Haruyasu村上,静冈县的癌症中心,静冈市,日本,会告诉会议:“这项研究的初步结果显示78%的总体响应率高,与七9名患者的肿瘤缩小EGFR和T790M突变。虽然病人的数量仍然很小,这种反应是类似的其他两个药物开发针对表皮生长因子受体- co - 1689和阿兹- 1689 -但ASP8273少比这些药物安全问题。”
ASP8273最常见的不良反应是轻微的腹泻病例(一半的患者),恶心和呕吐(三分之一的患者)。有任何严重呼吸道并发症,心脏病和高血糖水平发生在其他两个药物的临床试验。一个病人接受400毫克每天遭受了腹泻,严重的足够剂量的减少。四个病人每天600毫克dose-limiting毒性包括严重腹泻、结肠炎(结肠炎症)和胆管炎(胆管感染)。所有的病人在审判T790M突变留在审判没有进一步进展的疾病。
“这些数据表明,ASP8273会有潜在的临床利益不利的副作用较少co - 1689和阿兹- 1689相比,”村上博士说。
研究人员仍在招募病人我剂量升级研究的阶段。“我们预计二期试验的推荐剂量决定很快,然后我们将开始招募T790M和表皮生长因子受体突变患者立即在日本和其他亚洲国家。目前我们正在观察局部反应在接受100毫克剂量的病人中,容忍,”他总结道。
租用的索里亚教授的科学委员会主席EORTC-NCI-AACR研讨会和椅子古斯塔夫Roussy癌症药物开发部门的校园,法国,评论道:“ASP8273第四EGFR-mutant特定激酶抑制剂开发了非小细胞肺癌患者获得抗EGFR抑制相关的外观T790M突变。活动显然是有前途和毒性符合预期的作用机制,但数字小和后续目前非常不成熟。”
|
显身卡
