BIBW 2992（Tovok）肺癌新药

lthnds · 发表于 2011-4-1 20:27:42

国内供应商
http://www.chemicalbook.com/ProdSupplierGNCB12470923.htm

夢入神机 · 发表于 2011-4-3 11:43:42

这个药我托朋友在吉林一院问过大夫，那里有这个的试验组，他说不可逆是抓EGFR抓的比较紧，耐药是肯定的，还说这个药耐药了在用回易基本无效，不清楚这个大夫权威性如何，有过这方面的数据没

lthnds · 发表于 2011-4-4 00:53:10

夢入神机发表于 2011-4-3 11:43

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这个药我托朋友在吉林一院问过大夫，那里有这个的试验组，他说不可逆是抓EGFR抓的比较紧，耐药是肯定的，还 ...

这与平安在九、十楼的回答可是相差甚远啊

平安！ · 发表于 2011-4-4 12:52:25

---可逆不可逆结合：
易瑞沙、特罗凯与EGFR非共价结合，结合得不紧，所以是可逆性结合。
BIBW2292等与EGFR共价结合，结合得紧，所以是不可逆性结合。
----易瑞沙等耐药:
目前认为是：易瑞沙耐药是因为EGFR的第790位氨基酸发生T（苏氨酸）被 M（甲硫氨酸）置换突变，使得蛋白质构象改变，变得不容易与易瑞沙结合了，或者使得EGFR更容易与ATP结合难与易瑞沙结合（竞争性抑制）。
------不可逆抑制剂对易瑞沙耐药（EGFR的Ｔ７９０Ｍ突变）有效：
不可逆转的小分子表皮生长因子受体抑制剂共价键结合于ＥＧＦＲ催化域ＡＴＰ结合位点边缘的cyc-797，从而药物浓度大幅升高并提供持续的封锁效应，因此能进一步增强对肿瘤细胞的抑制。由于它和ＥＧＦＲ结合的方式异于易瑞沙、特罗凯等，所以在某些耐药机制如Ｔ７９０Ｍ突变存在的情况下仍保持活性。关键词：共价键结合；ＡＴＰ结合位点边缘的cyc-797。
----- BIBW2292耐药后是否对易瑞沙还有效：
肿瘤耐药机制实在太复杂了，目前为止说不清！总之，还是憨氏理论是真理：试了才知道！
吉林一院那大夫“耐药是肯定的，还说这个药耐药了在用回易基本无效”。这结论下得肯定是武断的！缺乏理论依据、缺乏大范围临床试验验证。

就我的有限的知识推测：
1、如果你已经对易瑞沙产生耐药了，再用BIBW2292有效。但用过BIBW2292后再用已经产生耐药的易瑞沙可能肯定无效。因为BIBW2292不能修复突变了的ＥＧＦＲ基因。可是，关键是本论坛的主流指导思想是轮换着吃、不要等到耐药再换药啊。
2. 假设BIBW2292耐药是诱导了EGFR突变---目前的主流、公认耐药机制。肯定也不会恰恰是Ｔ７９０Ｍ突变啊。这种可能性太小了。怎么可以下结论说2292耐药就易瑞沙一定无用呢。他们二者的结合位点、结合方式不一样啊。

never_land · 发表于 2011-4-27 10:36:39

广州医学院的BIBW2992试验组是对比健泽+顺铂，一线治疗，适合未接受过化疗和其他靶向治疗的患者入组。
由此我相信，至少该试验组理论上不认为BIBW2992耐药后易无效，否则人家刚确诊就让人家弃易瑞沙而入这个组而就太过分了。
不过我个人还是对“BIBW2992耐药后易有可能无效”这个假设很不放心。