草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)/ V) c8 \6 a/ g. o3 e K, ~7 D
/ R, j& W5 P; ~" j2 u: N, C3 p9 m; z- S1 {1 Y8 m/ Q0 P
9291在病友中登场5个月,表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次,更新为3.0版,仅供病友们参考。
5 X- A) w0 w/ Y% O! n% j4 R2 I
# s" S% Y1 n5 ]: u
k) }* u. N- m# H4 k* `9 a3 e一、9291简介
/ @7 o! S+ @3 X0 c& D" \7 W3 s% W! g2 W+ X
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。5 ]+ B: Y' m+ T9 W4 t/ v0 ~. z U3 {8 g
7 q. H7 A+ K3 j2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
! i2 e* V9 U. G& a1 j: R( g q# V) K4 q5 ~1 ~8 f# [
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
. ~: R* G: w0 S3 J5 ?0 Y* X1 E: C, X5 Y: a4 B
针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,不与EGFR类药联用的话,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。
# I2 @8 w! M. G A4 a; D3 B5 u% Q1 Y* e/ M
阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进,费用上比4002低一些,易、特耐药的病友可重点关注。
; a* q3 V( \3 X1 p O1 U9 y# s+ d- B: V. b; D/ T
( Y& S2 K- o3 p( }% C/ N4 K) n/ N
7 A1 a7 r3 G9 P5 _5 Q0 _7 N& S; o
二、剂量/ u- J7 D+ ` {: k5 F" {2 s( E
1 d2 x6 e' H6 r9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。
: [4 V* x- L9 l9 t3 h& D& b4 `- \. G# i. m( {$ P: a# s, m
1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。
! c" N# e+ x& m8 \& @
) O1 w4 f: ~4 v3 k2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。
* D- M4 K1 n0 ?; V' \% n$ [* B' L( r8 ^! F5 t4 V# T. {, \ Z
(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特
. G8 l, j" j2 r0 J- C- W/ T- q8 r4 q" n0 r6 ]0 x
(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。! ~" W; ~3 \% W
: I4 d( b% J/ Q& h" S3 |) b* }' q6 m1 g$ O5 e& J' c7 Y
3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或略高一些试起,视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况,可考虑联2片易、或联2天1片特。
2 e. _* Z* G7 z& M. O0 a F$ G W: c
4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特,可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。
# o# C3 i% E5 B# ]0 ~" |1 ?8 \) p' [8 q/ \3 x, j
5、9291对脑转没有太突出表现,如脑部出现T790M耐药,建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法,乃至6片脉冲吃法。1 l- _3 U" ^/ ]7 V5 ~
) Z9 x8 o4 M5 r0 v- \' j$ v9 i
& M: D1 |; M( W, T7 p' N0 P. s9 ^
3 M5 ]$ |) y6 D! q* M$ ]# y8 @0 F三、适用人群
$ t g; p$ ?' A. Q+ x. `$ p; i: s; a
1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。# X& _) @0 f: p# ^: S
2 p* u3 Z! F( V! f
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。# ]/ m7 Y: @; W d
% k8 i+ y, y x/ D5 V" J0 u% C
(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。
v8 |8 ]6 Q, x& W3 _1 M
& S7 n _. H6 P8 C模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。
8 J1 }; j" A, O6 [+ V" `
8 a! j2 r% ~6 q4 h( I(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。6 C( h1 r- @5 R D# [
- K& s6 d3 K5 C- M" Y4 h0 v8 j& _# s& ]! x F+ Z
2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。
6 Z6 K* G% K0 y
, }1 |5 @1 C8 T" \) O$ ]+ [# `9 j) L% n) _
3、9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。
m4 a" f8 y4 M G6 a% J' V& g! i' A1 p) }! d% D
1 ?( n; V ]5 c8 m, y7 O* u, \( Y; } M) A5 C" g
四、使用注意事项: q" P7 n# b+ j2 u: x( q
" E" i5 s8 l. N/ l+ L$ f/ R
1、注意可能的CEA滞后问题。
2 V9 h% ~" n. f0 z, e& d! Q& l6 }9 D3 ]. D& h2 V
在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。
0 ]% X4 K3 H( w! n5 \9 Q3 x
. z. g7 W! H- s通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。5 n) j; r- Q2 R% a i/ _
! Y! @; M6 D- }CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
+ C4 X7 b) J/ Y% T/ h7 ~
" w1 H* J% T" g+ l( R- T5 o
: [6 Q1 _- m6 `* C) T% ~# d4 s% e2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。: u6 r, Q$ _+ o4 t2 t! u6 Q
- F! I/ V5 [! L6 u* F
(以上剂量均为YL量) |