生物活性
产品名称 XL765
产品描述 XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂,作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR时,IC50分别为39, 113, 9, 43, 和~150 nM。
靶点 p110α p110β p110γ p110δ mTOR
IC50 39 nM 113 nM 9 nM 43 nM ~150 nM [1]
体外研究 XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂,作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR时IC50分别为39, 113, 9, 43, 和~150 nM。在体外,XL765按浓度依赖方式降低细胞活力。[1]
体内研究 XL765口服饲喂处理,导致中期肿瘤的下降数,比对照组高12倍。XL765不管是单独作用,还是和其他药物联用作用于各种GBM移植瘤,都显示出活性。XL765作用于体外培养的人类移植瘤,导致PI3K下游磷酸化蛋白:pAkt 和pPRAS40,及mTOR下游磷酸化蛋白:pS6 和p4EBP1的减量调节。
临床实验 XL765和Temozolomide联用用于治疗复发性脑胶质瘤目前处于一期临床实验阶段。
联用疗法
特征
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
细胞实验: [1]
细胞系 恶性胶质瘤细胞
浓度 10 mM
处理时间 72小时
方法 XL765溶解在DMSO中,浓度为10 mM。恶性胶质瘤细胞按每孔3×103个细胞接种在96孔板上。细胞粘附16个小时,然后转移到含特定浓度XL765的培养基中。用XL765处理72小时后,定量存活细胞数。
动物实验: [1]
动物模型 4到6周大的无胸腺Foxn1nu裸鼠
配制 10 mM HCl
剂量 50 mg/kg
给药处理 口服饲喂,每天2次。
该药既然已经开始一期临床治疗脑胶质瘤就可以证明可以入脑 |