EGFR-表皮生长因子受体4 l, n5 W) ~2 ^2 b3 h0 z) s4 b
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变3 W: _! R- D. t
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
- I( k8 f6 N, [4 x8 B(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。( B% t) s9 {5 M- O; V" d9 Y
EGFR20(T790M )外显子突变
, b ?7 J# l% @0 O A( E7 h: [4 L" W9 a(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效% z. I, s4 ^) T0 B. G8 F
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
, L& Q, h3 k- g2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
! A! h9 q9 n9 e3 j0 k& x. j3 a9 \ERCC1-切除交错互补基因1
5 R; t O; i5 Y3 wERCC1表达
+ x' `3 [, }" d [# G4 B; g" G' z" h(l) 预测药物:铂类药物疗效& Y. ^& V. ?) Z* z& v" ~; F, q
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。# X8 F, Y5 D- J& s( C9 V* H3 B
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定6 |# T5 Q5 E, r$ N
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
3 @7 R5 y6 I, W4 NRRM1表达
: y; V) p' I! L, o; u(l ) 预测药物:吉西他滨疗效" g E+ ?$ ]! s7 ?; O
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
( q, y% p) ^; n; [( `' e" e4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定6 u0 v( ~2 K5 d1 I& y F Z
β-tubulin -微管蛋白β v# g1 w) C, r3 o9 P3 T
β-tubulinⅢ表达
) g! N+ ]/ n* o M) f8 ?+ g2 E(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
* z' _/ C7 `6 d$ `(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。. b( L! c# E. B: v/ |
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
1 Q0 k. ~4 i4 o/ lTS-胸苷酸合成酶8 s8 \7 i1 Y3 A8 T. J
TS表达 7 W! M% e1 `/ K
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效: t4 z. e% J% t- s* F' A
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 V# [" C9 e/ W' l; m& W! }
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
8 {6 ?+ q b4 G f$ n6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定5 T: ]6 h9 ?% b# O m( Q
k-ras
1 ~) D$ X5 K$ ok-ras基因检测12、13、61位突变 5 k( K; F' {6 P6 {: l2 @
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) m- N: K- v) Q' ^9 m( f9 j(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
% D% H- b* b" Z8 g) {, l6 i6 A- {B-raf
0 P. A/ ]6 _9 V B-raf基因检测V600E 位突变 ! {3 B% E, f& i4 s5 d$ e
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
5 {3 p3 n3 k1 H" m5 a+ u# X G(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
: T( e. a8 v, R) MPTEN
, ^9 t6 M" s# _$ W# W PTEN基因表达
+ G* Z- ~/ |& r9 ]4 x. d(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 e: ~, _, p( F: b4 k(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
* r) n3 e( O3 _2 c6 EPI3KCA基因突变
& C: G: o5 f5 U# d9 h4 F1 o2 C PI3KCA基因突变* j8 \+ K% j! w' m6 k' J* w
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
' N; Y4 }9 c5 H3 d) Y(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。) w% b/ p y# E1 B: N/ t6 P' c3 y
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定- B5 d; G& t& t! y1 y: [
UGT1A15 d+ \- M. i8 l ]/ t
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性& G% N6 E( x7 x' t% K' i5 S% m
( 2) 预测药物:伊立替康疗效' {" Y& Y8 r$ l9 C
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。' F/ q, p/ j! K& [
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定& P0 v; G7 E, c0 R8 K- H: C8 k0 a* s
DPD TS-胸苷酸合成酶
( v5 @1 d' O! J# }8 t2 @7 R(l ) 预测药物:5-FU
& x* v9 }+ z4 K+ G; u: o(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
5 @# d# c" `( [& m(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)7 Q2 B3 @+ H _- n: {
(4) 预测药物:5-FU毒副作用' o1 S+ m/ A1 N; A6 n; k
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
6 e" C# E$ @6 ?: J1 E9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
$ q; k% p4 z3 Y0 Z HER-2" j% V' k* j) W
(l ) HER-2基因扩增4 k/ x' U, d5 N& t+ }
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)1 p) d6 _2 { m% w: F0 l1 A
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
2 y$ }; L" m @9 P10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
# \) [: T. l& y1 ?; m* J4 h2 ]! `C-Kit# D7 O0 A9 C" w0 L" ]1 o9 S [* Q
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)1 _" _( O! M1 k
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
7 z0 E' F: D' @" @; L/ ?1 `( ~(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
8 X! T) P1 v( FPDGFRα+ @7 m+ L7 |6 y1 r4 f; g
(l) PDGFRα基因突变(18、12); `! I: ]: V& E2 m& o. i) K
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)9 F8 T5 I; ]. z" O: r
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |