EGFR-表皮生长因子受体
1 |' ~# C( ]+ d7 ^4 ~" f! ?! N6 f( YEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
' ?( C: `2 F' f( B, X$ V(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。% Y5 K! |$ ?1 u( i& I! X8 t
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
' I' x# g: W: i; k$ u+ D2 o% d4 HEGFR20(T790M )外显子突变1 u5 y- p: Z! Y2 x4 i+ o
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效* L; [) G4 v* C
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
) g4 L. i5 |1 ~% z5 f: U2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
7 p' Q% v4 \# qERCC1-切除交错互补基因15 j1 p$ s+ W1 B
ERCC1表达
+ V: ^5 \. P/ \(l) 预测药物:铂类药物疗效
' P+ i8 a5 W. @6 [0 m. I4 a: ~(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。; B6 \6 a7 [& a& ~7 \
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
4 z/ W8 t& h5 k6 H" a- _3 {9 c$ y9 |RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
+ V9 n' K/ N9 I& e% gRRM1表达 ' t0 }9 S2 [1 R0 e# \
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
" E' {, x6 I+ [7 ?6 M; l. Q0 P$ [(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。0 ~0 U* k D) R! w( p! X+ i
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
, O% f7 I3 C9 X; M* I' Q β-tubulin -微管蛋白β1 i) w/ o3 W/ t! T3 i8 q
β-tubulinⅢ表达 3 t1 }4 _$ j3 T5 _, O
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效' t# E' j$ {0 p# [+ Z
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
8 d' e8 H5 z1 K( q) F5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
' y4 \! D' [, i9 a1 s f4 Z9 p( B+ {TS-胸苷酸合成酶$ Z* p: i% [5 d( R& M8 _
TS表达
8 e# N5 W8 k, C; V- b- }(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
2 e7 \; l0 ]$ n* o4 }1 Y( ](2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。1 `. a5 }: D' s3 m5 G: J
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。' p# }% j' o+ e+ D. h/ |* z }
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定, O! G1 f- {( r; f3 A2 Z
k-ras, P5 Q2 C- g% D4 T+ d& T4 g w
k-ras基因检测12、13、61位突变
, c* Y5 j$ ?, |( n! s4 d(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 `! F7 ~+ h O/ D- [& J: D/ M9 y2 ~: H4 u
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。1 s9 e2 E' m7 m3 z9 t6 k
B-raf
# \# q5 t* m/ p. ]6 ^ B-raf基因检测V600E 位突变 . m8 n+ B l) o3 D3 P
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效; _9 r `- B% ?+ i3 e% E4 R
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
6 ~' g Q& Q6 mPTEN
+ ?' N; X- ^4 W; b; T PTEN基因表达: a; ^. G) j3 J0 U
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 E# @8 T* X5 |4 b5 z5 K4 J
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
0 M) l1 b/ Z& r3 @6 K6 U' Q( TPI3KCA基因突变% K. Z7 z1 {/ y9 b
PI3KCA基因突变% F$ \! }6 N5 I5 |% X6 O
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 O* z! o- a1 e2 A* i! H
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。3 S8 c8 p" k( c1 P, x
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定* Z# X( ^( R$ r7 `! P9 u7 A% d! K
UGT1A13 ^0 _6 \9 G2 @% o J9 f
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性6 F. k0 k6 x6 R! f
( 2) 预测药物:伊立替康疗效; \$ v; q" K5 O" A0 ]
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
1 q0 a" Y+ A7 e% v8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
$ J' E% w/ I* ?2 O+ ?9 A DPD TS-胸苷酸合成酶* z1 H: s6 T o' Q+ l
(l ) 预测药物:5-FU6 U" a1 v2 F- f: y
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
9 X2 _" D! G" {/ m) F(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
9 N" M- O) f3 |3 l. C(4) 预测药物:5-FU毒副作用
1 U; b+ B; L+ b Y3 @" M1 \" D(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。: Q) {3 w. [# x
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
" \& D# U3 }0 v8 m$ b0 A- \6 I _ HER-2
1 a) O, G4 Q, {0 B3 f% E; t(l ) HER-2基因扩增
+ ?& p# x; e; C$ m' q! ?) g(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗) n" x* o* a2 ~' |- {
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。$ _: ]8 q9 V0 G3 \1 ?7 W1 N
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
. o9 d( j K; O) F2 p: TC-Kit% e- i$ {4 h5 j
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
4 ?& }* Y) C% X/ F7 z(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
* Y' m2 ~* Q# Y* y(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。- f4 c# _" ?- i5 P
PDGFRα# H3 R0 t, I' x; {6 h
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
3 b7 E0 G; |. ](2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
3 ]6 u8 @! ~/ ^$ k! C9 e(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |