EGFR-表皮生长因子受体
3 B/ a* l" ^; ]6 p; n+ yEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变$ v9 a2 S1 F- j G0 U( i
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
( C/ o/ ~& c% m8 R; Z" z(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
2 s" x9 e) s% OEGFR20(T790M )外显子突变
6 l: T3 w9 t' C |3 D, w(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效5 Z0 w0 S: W0 }) A" b: k
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
4 G3 c8 L) w2 ~0 K( z( `" N2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定5 q4 |: A4 G# V$ p3 U- T
ERCC1-切除交错互补基因1: |; W4 k* k: }
ERCC1表达 1 S2 i* Y+ a/ e# K/ C
(l) 预测药物:铂类药物疗效7 z! D. x# _! O: r2 ]- a
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。# U% ?& ^, b. a9 A8 K; L. F4 E
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定# Q/ t- ?4 F9 [0 ^% R
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
" U, I3 S; d3 x* I& {RRM1表达
/ r. f+ P# k" v% U! \0 _(l ) 预测药物:吉西他滨疗效7 o& {1 I$ g6 N+ N5 ]0 i7 n$ Q: j
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
* @$ R( B& [9 ]* S4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
0 Z# N- y/ y( O5 x; w. k$ ?3 C β-tubulin -微管蛋白β
! t( H7 f) f4 l3 [4 D1 Q5 F1 s β-tubulinⅢ表达 2 |" Y: U$ v' `& d
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
5 j( S; v H# d5 m$ ^(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。- R, h# H8 r- a; \, j' Z+ ^
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定( X; A* p9 @! ~/ q4 T9 ?
TS-胸苷酸合成酶, v0 i! l& L; `, i3 }
TS表达 0 G2 J9 ^( z: y, F
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
+ D9 f% S1 e# K2 m% N(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。# J' z, H2 m4 l4 w. J9 C( J
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。( @/ f3 p) G) m- {3 J, w% W
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定$ e& g) I" [" j0 E0 `8 x
k-ras
- ]0 U3 W6 ~% r' x3 Qk-ras基因检测12、13、61位突变
# B' c& _* c+ b' i(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ u/ E$ v5 x* K5 [(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
& m9 a9 H9 r- }, e) _1 n: d, w: B8 jB-raf2 w$ C0 p6 `( c6 B
B-raf基因检测V600E 位突变
4 b$ u1 C% E/ c(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效0 H- w" K0 a8 \" Z" `( U2 Q' [
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。1 l8 a/ d9 r" K( a
PTEN! X2 j# B4 i0 c# f0 Y7 X9 O: f
PTEN基因表达
+ h4 f) B% e- Y8 }3 X(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 N2 O% X% C/ Z" L6 p; q(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。) x5 v8 R" ^5 f5 V+ R
PI3KCA基因突变
. L! j y/ F; I6 v9 |' z* S2 s, ~- O PI3KCA基因突变
5 u$ T B4 b7 T1 z(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效' m# t8 K: Q$ i5 _
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。6 B8 e$ |7 |* F7 l5 F& [1 b
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
9 u, j6 i& @2 v% u1 N" G UGT1A1* T# n; \5 [, V2 i& }% f
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
$ ]2 r( f0 w I; A+ u4 d4 x; F( 2) 预测药物:伊立替康疗效
- s3 M+ O7 d( l$ ]( [4 M9 w8 Gl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
' b) T8 v0 x$ V8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定% p8 d+ J( p5 ?# L- [* a
DPD TS-胸苷酸合成酶
, R8 m' l/ G" Z s! b8 e0 h' ~(l ) 预测药物:5-FU5 O' }( H- ?1 ^
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
9 K* t: r* s4 G Z ?6 I, r$ {(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
" Y; X4 x- [0 `(4) 预测药物:5-FU毒副作用
( F6 b9 K& ^' O Y) A. n" s* @# [(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。, c1 {6 m! {2 {# I0 G
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定" r$ M1 m0 H1 x; g& R9 R
HER-2
6 u( e' a8 h2 {3 q0 _+ Q(l ) HER-2基因扩增/ t6 ^3 l! u# |$ N5 U! F! ^
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)9 t$ X6 w4 L: H1 J' I$ j
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。$ r& E s; `% m6 u6 S4 k! E
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定. g4 ~* r/ y. Q' q0 S' Y# e
C-Kit
' X* g4 i' Z% z# h+ x1 J(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
0 D+ `) A. c: {9 V8 U5 K5 E' c5 b- d(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)1 ~: j- a: }8 u0 W" E: @) z. B
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。6 B' l# f! \! ?4 z0 w$ t/ Z2 ~' H
PDGFRα& J& P4 `* R$ _, R; Z
(l) PDGFRα基因突变(18、12)9 i8 H, W. g) e* N$ ~9 M* X
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)5 {2 V/ ]3 Q$ z) e) E" t+ y
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |