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肺腺癌

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215153 309 荷花池荒岛 发表于 2014-3-24 12:31:48 |
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-3 08:16:19 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2015-9-18 13:19 编辑

。。。。。。
骨转移的诊断
目前,用于诊断肺癌骨转移的辅助性检查主要有:①放射性核素骨显像(ECT);②正电子发射型计算机断层扫描( PET);③X线/CT/MRI;④肿瘤标记物、骨转化标志物等。

在上述这些辅助检查中,放射性核素骨显像具有独特的优势,可以全身一次成像,诊断敏感性高,价格相对低廉和早期发现骨转移,通常较X线等早3~6个月发现转移灶[8] ,因而成为诊断骨转移的首选方法。临床上ECT主要用于骨转移癌的筛查,还可有助于确认转移的范围和转移灶数量。核素骨显像虽然对肺癌骨转移的早期诊断具有很高的灵敏度,但特异性较差,假阳性率为约40%左右[9]。,述T 4e 2003. J Clin metastases. 局部异常放射性浓聚灶也可能是良性病变引起的,例如陈旧性骨折、外伤、骨骼退行性病变及代谢性疾病等,尤其对肋骨转移灶要与胸部外伤、手术创伤所致局部浓聚灶鉴别[10]。因此需结合临床病史和影像学检查或病理活检,作出正确诊断。

普通CT较难发现骨质异常变化,但增强CT和MRI均可作为检查骨转移的普通筛选手段, 二者能进一步确定骨扫描和X线平片检查所发现的异常表现。对于检查破坏性骨肿瘤,增强CT较X线敏感;MRI亦能显示骨髓异常,是一种检测骨转移的高敏感技术。然而,MRI经常难以区别肿瘤和一些经过其他手段治疗后的骨改变或骨折[11]。正电子发射断层扫描( PET) 是评价肺癌患者的另一种较新的影像手段,但氟脱氧葡萄糖( FDG) PET 扫描更多用于肺癌患者的临床分期诊断[12]。一组研究显示,应用全身PET 扫描作为术前非小细胞肺癌(NSCLC)分期,能证实常规方法不能发现的远距离转移,同时其敏感性和特异性分别为93%和82%[13]。另一组研究证实, PET和放射性核素骨扫描检查骨转移, 其准确性为96%和66%[14]。目前,PET因技术及昂贵费用的限制仍较难普及,但随着PET扫描广泛应用和经验积累,将来可能成为检测癌灶骨转移的常规手段。肿瘤标记物、骨转化标志物联合影像学检查,在一定程度上可以弥补肺癌骨转移诊断上的不足,为其早期诊断提供可靠的诊断方法。

骨转移的治疗
肺癌骨转移的基本治疗目标是[2]: ①缓解疼痛,恢复功能,提高生存质量;②预防或延缓骨相关事件( Skeletal Related Event, SRE)的发生。有效的治疗手段包括以下几项: ①手术治疗;②全身性抗肿瘤治疗(化疗、生物靶向治疗等);③放射治疗(包括放射性同位素的内照射治疗);④镇痛治疗;⑤双磷酸盐治疗。
。。。。。。

   ---参考http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/pierrexu_537571491.htm

备注一:肺癌骨转移诊疗专家共识(2014版)摘录:
   ---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12934-14-1.html

备注二:射频消融技术及骨水泥成形术在骨转移瘤治疗中的应用
射频消融技术及骨水泥成形术在骨转移瘤治疗中的应用.pdf (1.74 MB, 下载次数: 58)


“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-7 10:09:58 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2015-9-8 04:30 编辑

让人头疼的骨转移疼痛
http://blog.qq.com/qzone/622006656/1345960281.htm

。。。。。。
癌性肿瘤骨转移是肿瘤晚期常见的并发症,多数学者认为是癌细胞通过血道转移到骨组织,其好发部位为脊椎、骨盆、股骨、颅骨和肋骨等。

    癌症骨转移可分为溶骨型、成骨型和混合型三个类型。肺癌和乳腺癌多引起溶骨型转移癌,成骨型骨转移多见于前列腺癌、结肠癌、鼻咽癌和膀胱癌等。混合型骨转移瘤同时有骨质破坏和骨质增生,常见于乳腺癌和前列腺癌。

    由于癌细胞的增殖而占据了骨细胞位置,其形态和临床症状与原发性骨肿瘤(俗称骨癌)没有什么区别。但是,癌症引起的骨转移很多,据统计骨转移的发生率是骨原发性恶性肿瘤的 35~40倍。。引起骨转移的常见肿瘤有乳腺癌(65%~75%)、前列腺癌(65%~75%)、甲状腺癌(60%)、膀胱癌(40%)、肺癌(30%~40%)、肾癌(20%~25%)和恶性黑色素瘤。

    癌性骨转移常常会导致疼痛、骨骼系统功能障碍、病理性骨折、高钙血症等症状、严重影响患者生活质量,甚至危及生命。其中癌性骨人头痛,因为,没有什么药物可彻底解决这种刻骨铭心的“骨痛”。

    当前恶性肿瘤骨转移的治疗目的还是以减轻疼痛、拯救器官功能、提高生存质量及延长生存 期为主。外科手术,放射治疗,内科药物等传统医学都有治疗骨转移的办法,对于单一部位的骨转移,治疗手段还是很多的,早期多数治疗还是行之有效的。但是,到了一定时期,癌细胞完全侵犯了骨组织,尤其是是脊柱骨椎体,造成压缩性骨折,就会给病人生活质量带来严重的影响,不仅是难以控制的疼痛,搞不好经常会出现截瘫。尤其多见于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤,大多以溶骨性破坏为主,主要表现为疼痛、高钙血症、脊髓压迫及病理性骨折,严重影响患者的生活质量,止痛及提高活动能力是恶性肿瘤骨转移患者的主要治疗问题。

    骨转移瘤的主要症状为逐渐加重的局部疼痛,晚期可有病理性骨折,脊髓和神经压迫,甚至出现高钙血症。骨转移瘤所引起的疼痛等症状往往成为肿瘤患者的最大痛苦。椎体骨折可引起脊柱变形、活动受限,甚至导致瘫痪。骨并发症的发生还可以对患者造成严重的心理影响,进一步严重降低癌症患者的生活质量。

    三阶梯镇痛是主要的治疗晚期疼痛的方法,但是由于镇痛药物有相当的毒副作用,在减轻患者疼痛的同时对患者生活质量的影响较大,如止痛药“美施康定”可导致病人出现便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡等,这会降低患者的生活质量。

    双膦酸盐类药物是治疗骨转移癌痛的有效方法之一,此类药物包括氯屈膦酸二钠(骨膦)、帕米膦酸二钠(博宁)、艾本膦酸钠(艾本)等,其使用方便,有效率高,不良反应小。双膦酸盐类药物是破骨细胞的活性抑制剂,通过抑制骨矿化或骨吸收作用,缓解恶性肿瘤骨转移引起的症状,几项较大的临床对照研究表明,双膦酸盐类药物能减轻肿瘤患者的高钙血症和病理性骨折的发生率及缓解疼痛。因卡膦酸二钠是第三代二膦酸盐,能牢固吸附在骨小梁的表面形成保护膜,选择性阻挡破骨细胞的骨溶解作用,并可通过降低成熟破骨细胞的活性及可能影响破骨祖细胞的产生而抑制恶性肿瘤诱导的骨吸收。在国外已广泛应用于治疗肿瘤相关性的溶骨性骨转移和高钙血症。

    唑来膦酸是第3代双膦酸盐,它在杂环中含有第二个氮原子,是破骨细胞介导的骨吸收有效抑制剂,在恶性肿瘤骨转移的患者中,已成为缓解疼痛和减少骨折的标准治疗药物。唑来膦酸的基本药理作用为与骨小梁结合后,对骨质起到保护作用,能有效阻断恶性肿瘤细胞与骨质结合,从而起到防止骨转移的作用,并能有效诱导破骨细胞活性并诱导其凋亡,能通过锌螯合过程抑制肿瘤细胞产生的骨基质金属蛋白酶的水解活性而抑制骨溶解过程,达到治疗溶骨性病变效果,作用于成骨细胞,使其产生一种破骨细胞更新抑制因子,而抑制破骨细胞的形成和存活,唑来膦酸通过对肿瘤细胞中的甲羟戊酸代谢途径的抑制而直接影响肿瘤细胞的生长,体外多项试验显示:唑来膦酸能通过促进细胞凋亡,细胞坏死和抑制细胞增殖等作用抑制肿瘤细胞的生长以协同方式增强细胞毒药物的作用,具有抗肿瘤形成和免疫调节的作用 。

    还有一种药物“因卡膦酸二钠”治疗骨转移引起的疼痛也不错。能够有效缓解癌症骨转移患者的疼痛并提高患者的生活质量,其有效率与帕米膦酸二钠相当。患者用药后疼痛缓解总有效率为58% ,临床获益率为91% ,起效时间短,疼痛缓解时间长,91,3% 患者活动能力明显改善,使用过程中未发现明显不良反应,有较高的有效率和安全性,具有用药时间短,药量少,费用低廉,患者耐受良好等优点。

    微创治疗骨转移中有一种很好的止痛技术,称之为“骨水泥”。这是一种老技术新应用,“骨水泥”其实是一种化学材料(聚甲基丙烯酸甲酯),过去是骨科手术中常用的一种填塞材料,主要是固定骨骼支撑的作用。近年来被微创与介入的医生引用到临床,通过CT引导下,将这种化学材料注入转移的骨骼中,被癌细胞“吃掉”的骨细胞空间即可被这种“骨水泥”充填,一方面坚固了压缩塌陷的椎体,另一方面直接烧死癌细胞,一举两得。

    癌症病人一旦发现了骨转移倾向,千万别惊慌失措。争取在上述药物的基础上,适当的时候采取“骨水泥”技术加固压缩塌陷的骨骼,让人头疼的骨转移疼痛治疗起来就没有那么复杂了。再次强调一下,骨转移引起的疼痛,并不代表癌症的病情严重到不可救药了。


备注一:
溶骨性病变做骨水泥+放疗(骨水泥要先做,再放疗);成骨性病变做锶89。


备注二:好梦成真家的骨水泥手术
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=64   638楼
做骨水泥大约一周时间。主要是术前检查,手术花费1~2个小时,术后当天躺着休息,术后第二天就可以出院行走了。手术前告诉医生想取点组织进行病理检测,他就会在手术过程中取少量组织留存。

术前检测主要检查:
血常规、肝肾功能、肿瘤指标、凝血功能、超敏C反应蛋白。上胸椎、下胸椎增强MRI。胸部正侧位、胸椎正侧位X光片。心脏彩超。腹部B超。胸椎平扫CT。

术后拍胸椎正侧位X光片。

手术家属要做的就是与医生讨论手术方案,术前胸椎定位CT片出来后核实一下欲手术胸椎序号。准备吸管用于术后喝水、吃流质食物。


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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-7 10:37:57 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2015-9-21 14:21 编辑

http://www.doc88.com/p-591934572200.html
双磷酸盐药物的分类与发展.PNG
双磷酸盐分类.PNG
双磷酸盐作用比较.PNG


备注一:
帕米膦酸二钠和唑来膦酸的临床适应证及相关毒性.pdf (511.71 KB, 下载次数: 61)


备注二:
关注双膦酸盐药物的严重不良反应   http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/60673.html


备注三:副作用网友反馈
(1)
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D3
“上周日打了唑来膦酸,周一晚上开始发烧之后就一直不退烧,并且伴随着右侧气管整片疼痛,几乎都是下午开始烧,上午没事,吃了退烧药也没用。昨天去查了一下血常规,白细胞,红细胞,淋巴细胞等都偏低。输了退烧和消炎的药之后,当时整个人舒服了,但是今天早上起床,嗓子完全肿了,痛到无法说话,昨天晚上膝盖痒,一直抽搐。”

(2)
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=11416
“第一次注射唑来磷酸的反应很大,出现发烧症状,胸膜位置疼痛,感觉肿胀,大约四五天后缓解。第二次注射先服用了布洛芬,结果副作用明显减轻。上周第三次注射骨转针,也是先服布洛芬,但是副作用又出现,虽然不像第一次反应强烈,但是还是会觉得胸口疼,胸膜部位感觉肿胀。”

“我母亲也在用唑来磷酸,会有些副作用,比如感觉全身骨头痛啊什么的,如果这些症状一般3.4天就缓解了,所以不用担心,因为个体的差异,有些人用了唑来磷酸反应不明显,而有些会比较明显,如果过几天症状会自然消退那种,应该问题不大的”

“用唑来磷酸2次,每次都低烧约4天。第一次(5.5)是用药当天就出现低烧,5.7退烧,骨转处不适感减轻,5.24咳血消失。第二次(6.6)用唑来磷酸,第三天才出现低烧,也是烧3天才退,全身无力,食欲极差。”

“我母亲也在注射唑来磷酸,开始也是发烧,后背腰疼难耐”

“我妈妈也是胸内疼痛 全身骨痛  过两天就好了”

“母亲昨天打第一针唑来膦酸,晚上高烧,胸疼,焦急中。”

“我妈帕米膦酸都打了三年了啊,没啥副作用啊,可能真的是引人而异”  (注意:打的不是唑来膦酸)

“我妈现在是4天了,还是疼,副作用太大,发烧2天”

“转一下唑来膦酸的不良反应:
【不良反应】本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似,约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
  肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
  在临床研究中出现了下列不良反应,主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应,最常见的在先,采用下列发生率评估 :很常见 : 10%,常见 : 1%- 0.1%- 0.01%-
  【血液和淋巴系统】常见贫血,少见血小板减少,白细胞减少症,罕见全血细胞减少。
  【神经系统】常见头痛,少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。
  【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调,罕见精神混乱。
  【眼 部】常见结膜炎,少见视觉模糊,罕见葡萄膜炎,巩膜外层炎。
  【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退,少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
  【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。
  【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。
  骨骼 肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛,肌肉痉挛。
  【心血管系统】罕见心动过缓。
  【肾和泌尿系统 】常见肾功能损害,少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。
  【免疫系统】少见过敏反应,罕见血管神经性水肿。
  【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红),少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化),胸痛、体重增加。
  【实验室检查异常】很常见低磷血症,常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症,少见低镁血症,罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。
  上市后:有很少病例报告:应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死(主要是颌骨坏死),这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在,包括癌症疾病本身、合并治疗(如化疗、放射治疗和皮质激素)与并发症(如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病)。尽管原因还不能肯定,治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。”


备注四:网友经验
(1)
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=11416
“骨转针一定要输慢些,调到最小,副作用就会减轻。”
“头一次打骨转针半小时内打完后高烧不止,后来每次打,都花5小时打完,才不发高烧,仅低烧。”

(2)打骨转针要补充钙和维生素D,但不要服用金钙尔奇。金钙尔奇的说明书写了骨肿瘤引起的溶骨是禁忌。

备注五:唑来磷酸的临床应用,药理毒理
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=5a50091e



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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-7 10:40:49 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2017-9-3 08:25 编辑

锶-89的骨转移疼痛治疗                核子医学科

【定义】
(1)所谓的Sr-89治疗就是作放射性同位素Sr-89的靜脉注射。Sr-89的可放出最大能量达1.46MeV的β粒子,平均能量0.58MeV,在软组织內平均有效范围是2.4mm。它另外也有不到0.01%、主要能量为0.91MeV的γ射线;物理半衰期是50.5天。

(2)「成骨性转移」 (osteoblastic metastasis) ︰指的是在骨骼扫描(bone scan)上,因肿瘤转移到骨骼致使放射活性(activity)增加的病灶;在其它的检查則可能表現出成骨(osteoblastic)或蚀骨(osteolytic)的影像。

【背景】静脉注射放射性同位素,如Sr-89、Sm-153 及 P-32等,来治疗成骨性转移引起的骨骼疼痛,已经通过美国食品卫生管理局(FDA)的验证(目前国內卫生署仅通过Sr-89于临床使用)。而核医科医師在治疗此类病人時,需对疾病整個自然病程有充分了解,并与临床医师随时保持密切联系。

【适应条件】以锶89治疗骨骼转移引起的疼痛要考虑到的条件包括:
(1)多发性骨转移,且
(2)在骨骼扫描表现成骨反应(osteoblastic response)
(3)若病人有脊髓压迫或病理性骨折的危险时,必須要合并有其他保护措施才能使用Sr-89。


【禁忌症】
绝对︰ (1)孕妇  
          (2)有哺乳需求的妇女
相对︰ (1)血红素过低(血红蛋白< 10gm/dL ) ,或
          (2)白血球低下(白细胞< 3,000 /微升) ,或
          (3)血小板低下( PLT < 60,000 / μL )   ,或
          (4)肾功能急速变差( GFR < 30ml/min者)。


【步骤】
A.病人的准备:
  • 在治疗前,病人要有4至8周内的骨骼扫描报告,确定在疼痛的部位有成骨性放射活性增加的表现
  • 骨骼扫描上的表現要与病理学检查和其他影像配合,确定沒有可能造成脊髓压迫或病理性骨折的病灶存在。若有上述情形,則必須合并局部放射治疗或外科处理后无虞且有其他疼痛的成骨性病灶的情況下,才可以使用Sr-89治疗。
  • 一般而言,病人接受Sr -89治疗的前后一段时间最好不要接受骨髓抑制作用的治疗,像化学治疗(治疗前6 ~ 8周,治疗后6~12周)及全身放射治疗(治疗前三個月內,局部放射疗法则不限),以避免造成严重的白血球及血小板过低(leukopenia and thrombocytopenia)。
  • 治疗前7天先作血球计数检查,血小板至少要在60,000 / μL以上,最好在100,000 / μL以上;白血球至少2,400-3,000 / μL ,最好5000元/ μL以上;颗粒性球(granulocyte)要大于2,000 / μL ; 。血红素则建议在10gm/dL以上。若低于这水准虽非锶89的绝对禁忌,但有感染及出血的危险。
  • 若病人正在接受荷尔蒙治疗,不需停药。
  • 在使用的Sr-89之前,病人的疼痛症状应严重到限制日常活动以及使用麻醉性止痛药(narcotic analgesia)才能控制的程度。
  • 正处于弥漫性血管内凝血异常(disseminated intravascular coagulation,DIC)下的病人,若接受Sr-89治疗,有产生严重血小板低下甚至死亡的危险。
  • 高血钙并不影响锶89治疗,但如有给予双膦酸盐类(Bisphosphonates )药物,则建议停药48小时后再施打的Sr-89 ,同理,有补充钙片的病人宜停用一星期再接受锶89治疗
  • 病人在治疗之前不需禁食。
  • 药物最好经由静脉管路(i.v. line)注射以防渗漏(infiltration),以减低注射人手部暴露剂量,並利于将所有SR-89完全注射进入体内。
  • 不需住院。
  • 若预计病人的存活期短于4至6周的话,则不建议接受Sr-89治疗。
  • 一般建议的剂量是1.5~2.2MBq/kg(百万贝克/公斤,40-60μCi/kg)或148MBq (4mCi ,毫居里)。对肾功能不正常的病人斟酌减低剂量,或对转移情況严重者稍加剂量,这方面并无绝对准则。
  • 如果血球计数在允许范围,病人可在12周之后再接受第二次治疗,通常第二次治疗的反应是50 % 。少数病人即便于第一次治疗后沒有改善,在接受第二次治料后疼痛也有减轻的情形。

B.必备资讯:
  • 病人基本资料(年龄,性别,体重,身高,诊断... )
  • 治疗适应条件
  • 目前用药,特别是影响凝血及双磷盐的药
  • 疾病在骨骼扫描上的范围( 4至8周内)
  • 治疗一周内的全血球,血凝固指标,肾功能指标等
  • 疼痛部位的X光或核磁共振检查,以排除严重蚀骨性病灶或脊髓压迫的危险。
  • 生命预估
  • 生育年龄验孕需为阴性,不可哺乳。这两者是绝对禁忌。

C.病人指导:
  • 病人应被告知,SR-89对肿瘤骨转移引起之疼痛有效率在60%-80%之间,但要完全解除疼痛的机会不高
  • 病人应被告知,这并非治疗性措施(即疾病无法因此而治愈—虽然部分癌細胞可被杀死),只是针对疼痛的缓和性治疗。
  • 病人应了解两个主要的副作用:a)在注射后21天內(多半是在三天內,仅有少数人在第二周后才发生)可能有骨骼疼痛加剧的情形(flare),并持续2~5天 ---因此早期必要时仍应继续服用止痛药湾。 b)可能会有白血球、血小板下降的現象,甚至而产生感染或出血;可以症状治疗(如输血)改善。
  • 疼痛减轻的效果,可能要到注射后的第二周,甚至晚至28天之后才开始产生。
  • 病人饮食不需作改变。另外80 %-90%的剂量会在注射后的48小時內从尿液排出,所以一周內,衣物、毛巾要小心避免受尿液污染,病人衣物必要時与他人的衣物分开清洗;而如厕时建议采坐姿、如厕后要仔细沖洗二次。
  • 照顾病人的医护人员、家属宜戴手套,小心处理病人的分泌物、排泄物以及血液。
  • 对于尿失禁的病人,接受治疗前应先放置导尿管,直到施打后3~4天再移除。期间宜频繁更换尿袋。

D.预防、注意事项︰
  • 近期的化疗或全身性的放射性疗法可能会促使Sr-89治疗引起的白血球及血小板低下的情形恶化;
  • 对于肾功能不好的病人,施打的剂量可能需要减少;
  • 治疗前须先排除潜在脊髓压迫或病理性骨折危险的可能性;
  • Sr-89骨骼疼痛的治疗不可单独用于任何单一病灶(尤其是四肢骨)被侵犯的程度超過50% ,或是疼痛的原因是起因于病理性骨折的病患。

E.药物:Strontium-89
  • 一般治疗剂量是1.5-2.2MBq/kg(百万贝克/公斤)或148百万贝克(4毫居里)
  • 辐射剂量:辐射剂量(Radiation Dosimetry)

辐射剂量.PNG

【追踪】
注射后两周起每隔1-3周追踪一次,至注射后12-16周止(或者有看到骨髓造血功能有明显恢复的情形),每次建议至少抽血追踪白血球及血小板。

   ---参考http://wenku.baidu.com/view/4b2409254b35eefdc8d333f0.html


网友治疗体会:核素锶89和多发骨转移治疗经验
http://www.yuaigongwu.com/thread-45113-1-1.html



“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-7 12:16:54 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2014-6-28 11:26 编辑


椎体成形结合放射性粒子植入治疗脊柱转移瘤

[导读] 目的 探讨在CT引导下椎体成形结合放射性粒子植入治疗脊柱转移瘤的临床价值。
柯文坤 何秀琴 张景山 柯细华 汪昌发 杜区成 万力 曹峰明


随着社会的发展和医学科学的进步,癌症患者的生存期延长,晚期骨转移患者日益增多,尤其是脊柱转移瘤,胸腰背部疼痛、脊髓受压引起的肢体瘫痪,严重影响患者的生活质量。目前,治疗脊柱转移瘤的方法主要有:放疗、化疗、外科手术、椎体成形等等,2007-2——2010-12者在CT引导下应用椎体成形结合放射性粒子治疗脊柱转移瘤60例,现报道如下:

1  资料与方法
1.1一般资料
   本组60例患者,年 35-88岁,平均75.5岁其中,男性27例,女性33例。肺癌20例,食管癌8例,甲状腺癌4例乳腺癌15例,宫顷癌5例,前列腺癌8例。原发肿瘤均有病理诊断。病变部位:上胸(3-5)中胸(6-9)胸腰(10-2)。病变累及一个椎体30例,病变累及二个椎体25个,病变累及三个及以上的5例。所有病例均有顽固性背部疼痛,部分病例MRI显示硬膜外受压但无肢体瘫痪症状。

1.2治疗方法
   术前病变椎体行CT扫描,应用TPS制定粒子植入计划,肿瘤匹配周边剂量115-145Gy.计划靶体积外放1.0cm,根据剂量体积直方图(OVH)得出肿瘤及危及器官的实际受量。术中取俯卧位,采用双侧椎弓根或椎体侧旁入路,在CT引导下,分步进针,将18G穿刺针进至靶点,间距0.6-1.0cm将125I粒了逐个植入到瘤体内,粒了距脊髓1.0cm。粒子植入满意后,经椎弓根注入骨水泥0.5-6cm。CT扫描证实骨水泥无渗漏至椎管内,粒子布局合适。术后患者绝对卧床24小时。

1.3疗效评价
1.3.1临床症状评价  按VAS法评价术前和术后疼痛的变化情况。VAS评诂:0为无痛;I为轻度疼痛,可忍受,日常生活不受影响;II为中度疼痛,需服止痛药;III为重度疼痛,不能忍受,经常口服止痛药,影响睡眠,被动体位。止痛疗效判断标准:显效为疼痛消失或分级标准下降二级者:有效为疼痛分级标准下降一级者;无效为分级标准无下降或上升者。

1.3.2影像学评价  术前术后比较患者脊柱CT及X片,根据患者具体情况,术后2个月,6个月,12个月复查CT及X片,疗效评价标准:局部控制:病灶不再扩大,边缘硬化,椎体无塌陷;有效控制:病灶无明显扩大,椎体有轻度塌陷;进展:病灶进一步扩大,骨质破坏明显,椎体明显塌陷。


2  结果
   60例患者均顺利完成椎体成形结合放射性粒子植入术,经过2-48个月的随访观察,显效32例,有效23例,无效5例,有效率为91.7%。平均术后1-7天疼痛缓解,2个月复查,60例中106个病灶中局部控制74部位;有效控制21部位,进展11部位,总有效率89.6%。无放射性损伤和神经损伤。有8例骨水泥渗漏。随访24个月以上的患者中椎体塌陷的病变部位有增多现象。

3  讨论
   脊柱是转移性肿瘤好发部位,胸椎最常见(70%),其次为腰椎(20%)和颈椎(10%)。临床表现为胸腰背部疼痛、脊髓受压又可出现双下肢的运动、感觉障碍,大小便障碍,甚或完全性瘫痪。椎体出现病理性骨折,严重影响患者的生活和生存质量。外科手术虽可切除肿瘤及重建脊柱的稳定性,但创伤大、并发症多,多数患者难以接受;单纯的放疗可以止痛,但不能建立脊柱的稳定结构。因此,寻找一种既可止痛又能增强病变椎体强度的方法成为必要。

3.1经皮椎体成形术(percutaneous  vertebroplasty PVP)是在影像系统的辅助下,利用骨穿刺针经皮直接穿刺,经过椎弓根至椎体,注入骨水泥,骨水泥的固化产热,可使肿瘤组织坏死,同时损神经末梢来缓解疼痛;骨水泥稳定椎体的微骨折,增强病椎的强度。主要适应症:溶骨性椎体转移瘤及椎体病理性压缩性骨折;主要禁忌症:椎体感染、有凝血功能障碍和脊髓严重受压瘫痪。主要的并发症:骨水泥渗漏、穿刺部位血肿、脊柱附件骨折、感染等。Appel等对21例脊柱转移瘤行PVP治疗,有效率87%。
        
3.2放射性粒子植入术是利用TPS制定计划,在CT引导下将125I粒子植入到病变椎体,125I粒子持续释放X射线和y射线,半衷期为60.2天,小剂量近距离照射,最大程度杀灭肿瘤细胞,同时不会损伤脊髓。粒子植入范围为肿瘤影像学边界,距离脊髓的安全距离大于1.0cm。脊髓的放射剂量最好控制在45Gy以内。主要适应症:(1)手术风险大、难以根治性切除肿瘤者或不愿意接受手术者。(2)术后、放疗后复发者。柳晨等对14例脊柱转移瘤行放射性粒子植入治疗镇痛有效率78.6%。
        
3.3术中注意事项:(1)在CT引导下穿刺,避开重要的组织器官;(2)病变椎体注入骨水泥量视患者个体差异有所区别,一般来说,上胸椎1-2ml胸腰部2-4ml腰椎4-6ml(3)注入部位尽可能在椎体的前中1/3部位,注入压力不能太大,避免骨水泥渗漏至椎管内,造成严重后果。本组患者8例骨水泥渗漏,没有发生神经损害。(4)术中先行粒子植入后注入骨水泥,尽可能减少骨水泥对已植入的粒子的影响。本组患者有11例出现骨水泥对已经布局好的粒子不同程度的推移,但没有造成不良后果。
        
3.4椎体成形结合放射性粒了植入的优势 (1)骨水泥的热效应和放射性粒子的物理特性共同作用,较单一的热效应或射线杀灭肿瘤细胞的作用更强;(2)骨水泥对病变椎体的加固作用,有效的阻止病变椎体微骨折,避免椎体变形直接对脊髓的损害。(3)两种技术均在同一手术台及CT机下施行,操作简便,创伤小,安全性高,疗效确切。
        
近年来微创技术治疗脊柱转移瘤以其创伤小、出血少、并发症少、费用低、且不影响患者的辅助治疗和疗效好等优点受到临床医师的重视。笔者采用椎体成形与放射性粒子结合治疗脊柱转移瘤,进一步加强了对肿瘤的杀灭作用,同时又增强脊柱的稳定,临床效果优于单一的治疗方法,具有重要的临床意义。


http://www.chinaqking.com/yc/2011/190352.html

“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-9 08:12:13 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2014-6-28 23:15 编辑

什么是核医学?

1.放射性核素与核医学
    1896年法国物理学家贝克勒尔发现一种物质,它能够放出射线并透过黑纸使照相底片感光而获得影响。这种射线是看不见、摸不到的,但可以用仪器测量而知道它的存在,它就是人类发现的第一个放射性物质——铀。后来,经过居里夫妇等科学家的研究,从自然界中又提取出钋和镭等几种放射性物质。于是,科学家们将某种物质能够自发地放出射线的现象成为放射性,具有放射性特征的物质就是放射性核素。除天然放射性核素外,今天在生活中真正使用的大多数是用人工方法制备的人工放射性核素,共有上千种,如放射性钚、钴、碘、锝、碳、氮、氧、氟等,已广泛用于工业、农业、国防、医学和科学研究中。

    将放射性核素及核射线用于医学而形成的学科称为核医学;其中,将核医学理论和技术用于疾病诊断、治疗和预防的部分称为临床核医学,它是核医学的主体,也是提高疾病诊治效果的重要手段。

2.临床核医学诊治疾病的原理
    在医学上,放射学检查(X线照相、CT、血管造影等)采用的是X射线,核医学采用放射性核素发出的核射线,放射治疗采用电子直线加速器产生的高能电子束,它们都是放射源在医学上的应用,只是射线种类不同,物理学特性不同。一般来说,与核医学相关的核射线有三种即α射线、β射线和γ射线,核医学检查多采用γ射线,核医学治疗则采用β射线。临床使用时,放射性核素被制备成为放射性药物,使其具有一定的生物学特性,同时可以发出核射线。

    正常情况下,放射性药物通过口服、注射、吸入等途径进入人体,由于它们具有的生物学特性,可以与特定的器官、组织、细胞结合,并参与生物代谢,所以会在特定部位吸收、摄取、沉积与清除,这种吸收放射性药物的器官或组织称为靶器官或靶组织。例如,脑、心脏、肺、肝脏、肾脏、骨骼等人体绝大多数重要器官都是放射性药物的靶器官。除特异性吸收外,放射性药物在靶器官的摄取量是一定的。当机体发生疾病时,由于病变造成器官、组织、细胞的功能和代谢变化,使得病变部位放射性药物的摄取量发生变化(增多或减少),同时药物发出核射线的量也发生变化,通过仪器探测这些变化就可以发现病变并了解其具体情况。依据放射性药物被靶器官特异性吸收的原理,采用适当放射性核素发出的核射线可以治疗某些疾病,获得良好疗效。

3.核医学检查的内容与特点
按照所得结果,核医学检查分为三类:

(1)放射性核素显像又称核医学显像,是核医学检查的主体和最多用的检查。受检者在给予一定种类的放射性药物(显像剂)后,采用一定的成像设备进行局部或全身扫描,经过计算机处理获得图像和定量数据,最后经医生分析和判断,其结果可用于疾病诊断与治疗。具体来说,临床上使用的核医学显像又分为两种:单光子发射断层SPECT和正电子发射断层PET。两者的区别是核素种类不同,所以采用不同的探测设备。SPECT主要使用放射性锝99mTc,成像的靶器官包括了人体绝大多数重要器官,如脑显像、心肌显像、肺显像、肝显像、肾显像、甲状腺显像、骨骼显像、消化道显像等;PET主要使用放射性氟18F,成像的靶组织为肿瘤、脑和心脏。近年来,SPECT已发展为SPECT-CT;PET发展为PET-CT,它们都是核医学显像与X线CT相结合的融合影像技术,其应用效能更为强大。
         
(2)核素功能检查,如放射性肾图,所得结果为肾图曲线和定量数据,用于快速评价肾功能、判断有无尿路梗阻等。

(3)放射免疫分析(RIA),简称放免,是一种体外放射性检查。获得血液、尿液等标本后,在实验室采用核医学仪器和方法进行测量,可得到激素、肿瘤标志物等微量物质的含量。

    与常规检查比较,核医学检查的最大优点就是灵敏度很高,可以在疾病早期甚至没有出现结构变化时发现病变,做到早诊早治。例如,早期发现恶性肿瘤及其转移灶,早期发现心肌缺血和脑缺血,早期发现肾功能损害等。由于灵敏度高,核医学检查可以对不同治疗方案的疗效作出早期评价,使治疗更加科学和有效。核医学检查同时具有较高的准确度,对于一些常规检查不能确定的病变(主要是良恶性鉴别)可以作出较明确的诊断;同时对许多疾病的病情进行准确分期。

4.核医学治疗的内容与特点
    按照给药方式不同,核医学治疗分为四类:(1)内照射治疗,是指将放射性药物经口服或注射后引入体内,经胃肠道吸收或直接进入血液循环后到达病变部位,通过短距离射线照射达到治疗目的。这类治疗包括放射性碘(131I)治疗甲状腺仅能亢进症(甲亢)和甲状腺癌(甲癌),放射性锶(89Sr)治疗恶性肿瘤骨转移(引起的骨痛)等。(2)动脉介入治疗,是将放射性核素标记的微球或碘油经选择性动脉插管注入病灶,既可阻塞相应的营养血管又可用核射线照射,如放射性微球(131I)治疗肝脏恶性肿瘤等。(3)组织间质治疗,是指将放射性药物直接注入或植入病变部位,如放射性粒子(125I)治疗前列腺癌和前列腺增生症。(4)敷贴治疗,是指将放射性磷(32P)治疗皮肤血管瘤等。除上述四类外,在核医学骨显像药物基础上衍生出来的“云克”治疗类风湿性关节炎也属于核医学治疗的相关方法。

    与其它治疗方法比较,核医学治疗是利用放射性核素发出核射线引起的生物学效应治疗疾病,具有方法简便,治疗效果好和安全性好的优点。成功治疗的关键是掌握适应症以及由有治疗经验的核医学专业医生治疗,并注意辐射保护和环境保护。

http://www.dzmhospital.com/Html/News/Articles/169.html


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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-9 08:31:14 | 显示全部楼层 来自: 美国

肿瘤的放射性粒子植入治疗

本帖最后由 荷花池荒岛 于 2014-9-8 04:45 编辑

      2002年在全球,恶性肿瘤新发病例约为1090万,发病率居前三位的是 :肺癌、乳腺癌、结直肠癌;2002年恶性肿瘤死亡病例约670万,主要死因居前三位的是:肺癌、胃癌、肝癌;估计到2015年,发病人数可达1500万,死亡人数达900万,2/3将发生在发展中国家。   

  2001年在中国,城市肿瘤死亡率为135.59/10万,农村为105.36/10万,肿瘤居城市居民死因之首位。死因顺位前五位  城市:肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌; 农村:肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌。

  肿瘤成为当前的“第一杀手”! 因此,肿瘤仍是人类所面临的顽敌。它的治疗遵循着“以手术为主的综合治疗”。综合治疗包括:化疗、放疗、生物免疫治疗、中医药治疗、热疗等。手术只是最大限度地减少肿瘤负荷,尽可能达到肿瘤的根治,而所谓根治也只是相对的,绝对的根治是不存在的。所以,手术后总会或多或少的遗留一些肿瘤细胞或组织,这些肿瘤的残留物可以死灰复燃,以致肿瘤卷土而来。况且,有部分肿瘤因为发现较晚,无法手术切除,因此,综合治疗尤显重要。通过它,我们能够尽可能地控制肿瘤生长速度,最大限度地延长病人的生命及提高病人生活质量之目的。随着医学的不断发展,综合治疗的内容越来越多。如何为病人选择这些繁多的综合治疗?这就是医生必需了解和掌握的知识。外科医生也一样,在你的手术完成后或者不能手术时,你必需将病人介绍到合适的综合治疗医生手中,而不能再将病人推向社会。这对解决当前的看病难也有一定的积极意义。

  放射治疗(放疗))是肿瘤治疗不可缺少的部分,包括外照射与内照射两种。外照射就是我们常说的“烤电、电疗”,为大家所熟知。放射性粒子永久性植入治疗属于内照射中近距离治疗内容之一,实为癌症组织间照射,堪称“体内γ-刀”的粒子永久性植入性放射治疗,明显优于外照射。安全有效。近距离放射治疗作为一种疗效肯定,创伤小,并发症少的治疗方式,在我国将有广阔的发展前景。

一 什么是放射性粒子植入?
  放射性粒子植入:确切地说是组织间放射治疗。癌症组织间放射治疗是指将放射源植入肿瘤内或其附近受癌浸润的组织中,包括淋巴扩散途径等组织内治疗癌症的一种方法,可在手术中或影像学配合下,或在内镜明视下进行穿刺植入。125I种子源属低LET射线,但相对来说,其放射相对生物效应较大,而且对正常组织的损伤明显减少,治疗比提高。

二 放射性粒子源治疗癌症的原理:
  一般而言,肿瘤细胞因为基因不稳定(肿瘤本身即是因为基因缺损引起生长脱序而产生),对放射线比较敏感,而且受到伤害后修补的机制也不完全.所以,放射线治疗最主要就是利用两者的差异,达到治疗肿瘤却又不过度伤害正常组织的目的,近距离治疗通过放射线的直接效应或通过产生的自由基的间接作用来破坏DNA双链。当肿瘤细胞分裂时,由于其DNA的完整性受损,无法进行细胞分裂而死亡。

三 碘125粒子源简介
  碘125粒子源是一种微型放射源,它是用渗过碘125的Φ0.5×3.0mm银棒密封在直径0.8mm、长4.5mm、壁厚0.05mm的钛管中焊接而成的。它发射c射线和g射线,同时还有从银棒发射荧光c射线。它的半衰期为59.43天。有效放射半径为1.0cm。在体内有效作用时间为120天。

四、体内放射源对人体有何危害?
  放射源发射出来的射线具有一定的能量,它可以破坏细胞组织,从而对人体造成伤害。当人受到大量射线照射时,可能会产生诸如头昏乏力、食欲减退、恶心、呕吐等症状,严重时会导致机体损伤,甚至可能导致死亡 。但当人只受到少量射线照射(例如来自天然本底辐射的照射)时,一般不会有不适症状发生,也不会伤害身体。国际原子能机构根据放射源对人体可能的伤害程度,将放射源分为5类。其中第4类放射源属低危险源,基本不会对人造成永久性损伤,但对长时间、近距离接触这些放射源的人可能造成可恢复的临时性损伤。第5类放射源属极低危险源,不会对人造成永久性损伤。碘125粒子源属第4、5类。因此,这种体内碘125粒子源,基本不会对人造成永久性损伤。碘125粒子源植入陪护及家属可能会受到附加的照射。因此在碘125粒子产生照射的有效期内(约120天)应注意与病人保持40cm以上的安全距离(距离增加一倍,照射量率则将降为原来的四分之一)。儿童及未生育者应尽量少与病人密切接触并不能作为病人的陪护者。

五 放射性粒子植入适应于哪些肿瘤?
1 原则上所有局部肿瘤直径在6.0cm以下实体癌都适用碘125粒子源治疗。瘤径 ≤6.0cm,适合碘125粒子源植入治疗;瘤径 6.0—10.0cm,周围转移卫星灶<3个,酌情考虑;瘤径>10.0cm,慎行碘125粒子源植入。
2 未经治疗的原发癌如前列腺癌、晚期喉癌。
3 局部或区域性癌的延伸扩散部分,特别是累及重要组织,难以切除者。如中、晚期胰腺癌。
4 复发或转移性癌,病灶较孤立者,如直肠癌Mile’s手术后盆腔复发。
5 外放疗后,由于剂量或组织耐受等原因造成的癌残留灶。
6 行癌根治术后在其淋巴汇流区预防性植入,如乳癌根治术后在腋窝的植入
7 局部进展期肿瘤需粒子植入与外照射综合治疗。
8 局部进展期难以用局部治疗方法控制,或者远处有转移但局部有严重症状者,为达到姑息治疗目的,可以行粒子植入治疗。

  国内可用于粒子植入治疗的肿瘤包括:前列腺癌、颅内肿瘤、肺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌、肝癌、肾及肾上腺肿瘤等。大量晚期肿瘤病人,尤其是肝癌、胆囊癌、胰腺癌及中央型肺癌等手术难以根治,放射性125I粒子植入肿瘤的近距离放射治疗不失为一种良好的补救治疗方法,当前CT、B超等硬件均可满足开展放射性粒子植入的需要。

六 放射性粒子植入途径:
1. 在B超或CT导引下经皮穿刺植入导针导入种子源。


http://blog.sina.com.cn/s/blog_69ecff150101dl2e.html


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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-9 08:31:56 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2014-4-25 08:00 编辑

http://www.medscape.com/viewarticle/820728_3

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If afatinib hasn't supplanted erlotinib as first-line treatment for patients with an activating EGFR mutation in the United States, we might question whether it is an obvious choice for EGFR mutation-positive patients with acquired resistance to a reversible EGFR TKI. Unfortunately, current data remain inconclusive on this question. In the LUX-Lung 1 trial, 585 patients who had responded or demonstrated stable disease for at least 12 weeks on either gefitinib or erlotinib were randomly assigned (2:1) to receive either afatinib or placebo.[6] The response rate in the afatinib group was only 7%, and despite an improvement of median PFS from 1.1 to 3.3 months, there was no significant improvement in median overall survival. Efficacy of the combination of afatinib and cetuximab for EGFR mutation-positive patients with acquired resistance has been far more provocative, as evidenced in albeit a small phase 1/2 study.[7] Although promising, the combination of afatinib and cetuximab requires further study in a large multicenter randomized trial to clarify whether it should emerge as a leading option for EGFR mutation-positive patients with acquired resistance.
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http://mct.aacrjournals.org/content/12/5/589.short
An irreversible ErbB family blocker is expected to inhibit tumors with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations more strongly than reversible EGFR tyrosine kinase inhibitors and to overcome acquired resistance to the T790M secondary mutation. Eleven-week-old transgenic mice with Egfr exon 19 deletion mutation were treated with afatinib, gefitinib, or vehicle for 4 weeks. All mice were sacrificed at 15 weeks of age, and the number of superficial left lung tumors with a long axis exceeding 1 mm was counted. The afatinib-treated group had significantly fewer tumors than the vehicle group (P < 0.01) and tended to have fewer tumors than the gefitinib-treated group (P = 0.06). Pathologically, gefitinib-treated mice had clearer, more nodular tumors than afatinib-treated mice. Immunoblotting showed that afatinib suppressed not only pEGFR but also pHER2, and induced apoptosis for longer periods than gefitinib. Subsequently, when each drug was administered 5 days per week until death, afatinib significantly enhanced mouse survival compared with gefitinib (median survival time: 456 days vs. 376.5 days; log-rank test, P < 0.01). Finally, the combination of afatinib with bevacizumab was found to be superior to either drug alone in exon 19 deletion/T790M and L858R/T790M xenograft tumors. Overall, afatinib was more potent than gefitinib in tumors harboring an exon 19 deletion mutation, and the combination of afatinib with bevacizumab efficiently suppressed tumors harboring the T790M secondary mutation. Mol Cancer Ther; 12(5); 589–97. &#169;2013 AACR.

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http://www.medwirenews.com/46/10 ... esistant_NSCLC.html
medwireNews: Afatinib is effective when given to patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) who have progressed during treatment with erlotinib and/or gefitinib, phase II trial results reveal.

Although response rates were modest, the data support the potential value of afatinib in patients with advanced epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant tumors who have developed resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy.

The trial included 62 patients with stage IIIB/IV pulmonary adenocarcinoma, of whom 45 (72.6%) tested positive for EGFR mutations. All patients had received at least 12 weeks’ treatment with erlotinib and/or gefitinib in the third- or fourth-line setting; 51 (82.3%) patients were considered to have acquired resistance to these therapies.

All patients were started on afatinib, an oral irreversible ErbB family blocker, at a dose of 50 mg/day until progressive disease or intolerable toxicity; the mean duration of treatment was 4.59 months.

Of 61 evaluable patients, five (8.2%) achieved a partial response and 35 (57.4%) had stable disease for at least 6 weeks, giving a disease control rate of 65.6%.

Most responses occurred within 8 weeks of starting afatinib and the mean duration of response was 24.4 weeks, note Nobuyuki Katakami (Kobe City Medical Center General Hospital, Japan) and colleagues, writing in the Journal of Clinical Oncology.

Afatinib reduced the size of target lesions in 79% of patients, with nine (16%) patients having at least a 30% reduction in tumor size. Median progression-free survival was 4.4 months and median overall survival was 19.0 months.

Subgroup analysis found that the treatment benefit was consistent irrespective of patient gender, type of prior therapy, number of previous chemotherapy regimens, and mutation type.

The most common toxicities were diarrhea, rash/acne, and stomatitis, with frequencies of 100%, 91.9%, and 85.5%, respectively. Around two thirds of patients required a reduction in their afatinib dose and 18 (29.0%) patients discontinued afatinib due to treatment-related adverse effects. There were no drug-related deaths.

Noting that there is a growing need for new molecular targeted agents that address the issue of resistance to erlotinib and gefitinib, Katakami and co-authors say that afatinib has shown “modest but noteworthy efficacy.”

They write: “Further evaluation of the potential of afatinib in patients with advanced NSCLC will be addressed by the LUX-Lung phase III clinical trial program and the ongoing study of the afatinib plus cetuximab combination in the resistance setting.”

medwireNews (www.medwirenews.com) is an independent clinical news service provided by Springer Healthcare Limited. &#169; Springer Healthcare Ltd; 2013


。。。。。。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22452896FINDINGS:
Between May 26, 2008, and Sept 21, 2009, we identified 697 patients, 585 of whom were randomly allocated to treatment (390 to afatinib, 195 to placebo). Median overall survival was 10·8 months (95% CI 10·0-12·0) in the afatinib group and 12·0 months (10·2-14·3) in the placebo group (hazard ratio 1·08, 95% CI 0·86-1·35; p=0·74). Median progression-free survival was longer in the afatinib group (3·3 months, 95% CI 2·79-4·40) than it was in the placebo group (1·1 months, 0·95-1·68; hazard ratio 0·38, 95% CI 0·31-0·48; p<0·0001). No complete responses to treatment were noted; 29 (7%) patients had a partial response in the afatinib group, as did one patient in the placebo group. Subsequent cancer treatment was given to 257 (68%) patients in the afatinib group and 153 (79%) patients in the placebo group. The most common adverse events in the afatinib group were diarrhoea (339 [87%] of 390 patients; 66 [17%] were grade 3) and rash or acne (305 [78%] patients; 56 [14%] were grade 3). These events occurred less often in the placebo group (18 [9%] of 195 patients had diarrhoea; 31 [16%] had rash or acne), all being grade 1 or 2. Drug-related serious adverse events occurred in 39 (10%) patients in the afatinib group and one (<1%) patient in the placebo group. We recorded two possibly treatment-related deaths in the afatinib group.
INTERPRETATION:
Although we recorded no benefit in terms of overall survival with afatinib (which might have been affected by cancer treatments given after progression in both groups), our findings for progression-free survival and response to treatment suggest that afatinib could be of some benefit to patients with advanced lung adenocarcinoma who have failed at least 12 weeks of previous EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment.
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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-9 08:32:45 | 显示全部楼层 来自: 美国
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实践


学术

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荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2014-4-9 08:33:23 | 显示全部楼层 来自: 美国
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2014-4-24 14:39 编辑

http://www.jthoracdis.com/article/view/64/html_41#B2
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Treatment of Gefitinib-resistant and T790M-acquired patients with erlotinib

A question that remains unclear is whether gefitinib-resistant and T790M-acquired patients could benefit from a switch to erlotinib treatment. There are ten articles we collected talking about this kind of cases. (16,21-29).

It was found that majority (>83%) of the gefitinib-resistant patients given erlotinib (150 mg/d) had radiographic progression within the first two to four months of exposure (16,21), and one case report also reported a lack of efficacy from the switch (22). In contrast, some have reported the tumors to shrink and a partial response was achieved with erlotinib treatment (23,24). Similarly, the results from a phase II study show that erlotinib seems to be a potential therapeutic option for treating advanced NSCLC patients with wild-type EGFR who had stable disease while receiving gefitinib (25).

Some debate still exists regarding the efficacy of erlotinib on a highly selected characteristic subgroup (female, Asian, nonsmoker, adenocarcinoma) of advanced NSCLC. While one study reported an unsatisfactory efficacy (26), another reported the patients who responded favorably to gefitinib in the first-line setting, could attain a disease control rate of 66.7% by salvage treatment with erlotinib. Since only stable disease was achieved as the best overall response, this treatment approach should be adopted for patients who had demonstrated good response to previous gefitinib treatment. Otherwise, alternative treatment approach with systematic chemotherapy or best supportive care would be offered (27), which is in agreement with Lee’s phase II study (28) and Vasile’s case reports (29).

T790M and MET amplification in TKI-na&#239;ve and TKI-resistant patients

Recently, MET amplification is more and more referred as another important mechanism of TKI resistance. In order to have a better understanding of the relationship between T790M, MET amplification and TKI resistance, we extracted data from seven reports that examined MET amplification in TKI resistant or TKI na&#239;ve NSCLC patients and also T790M. The data for 115 TKI-na&#239;ve patients, 6 TKI-responsive patients and 145 TKI-resistant patients are summarized and listed in Table 4. For the case studies of TKI-treated patients, 47 samples before TKI therapy and 140 samples after were collected. MET amplification was not found in any of the samples before the treatment, but found in 23 samples after treatment. T790M was detected positive in 66 samples post treatment, but in none of the pretreatment samples. Interestingly, nine patients had concurrent T790M mutation and MET amplification, indicating a high proportion of patients (approximately 39.1% in this literature review) with MET amplification also have T790M. In contrast, MET was amplified in only 3.48% (4/115) of TKI-na&#239;ve patients, but highly amplified in 15.9% (23/145) of TKI resistant patients [(6,12,13,16,19,20,30).

Based on the 51.9% TKI-resistant patients with T790M from this literature review, we conclude that T790M will continue to be the most prevalent cause of EGFR-TKI resistance. MET amplification with or without T790M, which was previously reported to activate ERBB3 leading to resistance, is also involved in the mechanisms of TKI resistance. This finding may have important implications for TKI-resistant patients. Irreversible EGFR inhibitors, which are currently under clinical development as treatment for patients whose tumors have developed acquired resistance to TKI, may be ineffective in the subset of tumors with a MET amplification even if they contain an EGFR T790M mutation (30).

In general, MET amplification accounts for about 20% of TKI acquired-resistant patients by a different molecular pathway from T790M and part of them will concurrently have T790M mutation. Irreversible TKI might not be effective on these patients.
。。。。。。
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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