肺鳞30月，父亲永远地走了

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2 l% q# {. n! M( Z" y5 z5月22日：今天上午咳出好多血，看得我害怕，吃了3颗云南白药好点了。
验血报告出来了，在电脑上看的，胆红素、血小板 、凝血都是正常的。那咳血是什么原因呢？今天才知道老爸从5月2日起一直在吃云南白药，最近停了6天。
) `7 G  Y( H9 X+ q5 Z4 f) s- _血常规忘了看了，但医生有说过是正常的。
( q3 W) C( q( I7 ]! D+ v今天做了增强CT，报告要明天出来，今夜注定要辗转反侧了。。。

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1 A* `5 X# @+ y; F在CT报告出来前，无法区分是肿瘤进展了还是特罗凯的副作用，不管是哪种情况，都要停药

. z+ {3 _8 ^, Q  Q7 PWhat are the possible side effects of Erlotinib?

Get emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

( Y# R& n+ A! _4 JStop taking erlotinib and call your doctor at once if you have a serious side effect such as:
new or worsening lung problems such as chest pain, dry cough with fever, wheezing, rapid breathing, feeling short of breath
# a# o3 N# s1 pchest pain spreading to the arm or shoulder, nausea, sweating, general ill feeling
$ @  Q3 b, p- v- jsudden numbness or weakness, sudden severe headache, or problems with vision, speech, or balance
eye pain, redness, or irritation
) o) g/ t" N8 H+ F( Pconfusion, mood changes, increased thirst, urinating less than usual or not at all
swelling, rapid weight gain
, h0 H. \% p: h+ Ysevere or ongoing diarrhea, vomiting, or loss of appetite
black, bloody, or tarry stools
coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds
5 [; p# p6 Q8 \3 Rpale or yellowed skin, easy bruising, unusual bleeding (nose, mouth, vagina, or rectum), purple or red pinpoint spots under your skin
6 d; }& F  T& o- n9 G0 zwhite patches or sores inside your mouth or on your lips
- f9 u/ `; V0 l, B# V# Z. m4 c6 wfever, sore throat, and headache with a severe blistering, peeling, and red skin rash
the first sign of any type of skin rash, no matter how mild; or
nausea, upper stomach pain, itching, dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes)
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% Y9 j. ^' `% T. t. H6 n1 M; \This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
: N6 Q2 C1 W  d1 D6 g; m  n
9 Z" B* q* i5 F. S4 I每隔一阵子就会出现一个处理很棘手的状况

后续打算：
1) CT示好转或稳定，则处理好咳血后继续用特，止疼药改成曲马多，用川贝枇杷膏处理肺热咳痰；
+ p) \* }! X1 G- z7 u2) CT示进展，则用吉西他滨或多西他赛化疗2周期，然后改用2992；

4 U; h& O, G; i) G$ j上次最后一次化疗结束是去年11月16日，方案是紫杉醇+卡铂，3个月后进展；
) I6 B/ r" f" J6 z! v8 ~( u考虑已经用过紫杉醇，这次如果要化疗，准备先用吉西他滨，敢不敢加顺铂？ 还是就吉西他滨单药？目前体力尚可。
) h* U2 _2 i4 q2 _8 Y1 s

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5月22日的CT报告如图，肺部肿瘤稍微增大、后肋骨转加重（胸骨骨质破坏稍好转）、产生胸水和心包积液；

分析和教训：
/ e( i6 U$ I* b9 @1) 5月2日开始咳血，咳嗽增加，其实已经是有耐药的迹象了，但老爸人在老家，从未说过一直在吃云南白药；用镇咳药和云南白药盖住了症状，但盖不住肿瘤本身；
* H6 g8 y" g" [  Y2）云南白药“可明显促进血管内皮生长因子(VEGF)的生成”，和抗肿瘤的方向背道而驰，临时止血可以，长期吃肯定不好；郁闷的是，在开始治疗前，还不能停。
; ^  {9 ~5 e, f  t4 b( A& A" O3) 特不能说完全耐药，毕竟肿瘤增大幅度很小，但不能再等了，要化疗打压；没准以后还有机会上特；

  ?( |9 v) _) h( [1 d周二开始天天和医院联系，要到周五下午才有床位，下周一开始治疗。我想还是下周一再去吧。

tiger_sun_cn 发表于 2012-5-20 22:55

0 H: x1 i, m% T: M                               
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祝福！
# e. Q5 |! F8 x" ]1 y检查顺利！

感谢祝福！
: M# c2 g) R# c& m% u7 @0 y; N这次CT出来很不好，进展了，特耐药了。

请教大家后面的方案次序：
/ {/ j- w; m1 C6 _. i化疗还可以用泰索帝（多西他赛）、泽菲（吉西他滨）
# x( j. E$ T. l5 X靶向还可以用2992、凡德他尼
9 ~2 O" ?3 y  a& l6 p目前得先用化疗打压一下，然后该用什么次序呢？还有希望回到特罗凯吗？


184不敢用了，上次用了骨痛加重，副作用难以耐受（喝水都吐）、极度乏力；

另外，第五后肋骨肿块变大，靠近脊髓，风险很大。2月份已经做过姑息放疗，特有效期间肿块退缩，现在不知道该怎么办了。
唑来膦酸每月一针，胸骨骨质破坏稍有好转，后肋骨却没有。

有关凡德他尼，
1） 有效率不比厄洛替尼高，但副作用更明显。
In patients with previously treated advanced NSCLC, vandetanib showed antitumor activity but did not demonstrate an efficacy advantage compared with erlotinib. There was a higher incidence of some AEs with vandetanib.
/ _! c6 w& h% F* G2） 和吉非替尼比，对延长无进展生存期有利
( D- u) ^; B3 G7 Q7 h% E  GThe primary efficacy objective was achieved, with vandetanib demonstrating a significant prolongation of PFS versus gefitinib. Vandetanib 300 mg/d is currently being evaluated as a monotherapy in two randomized phase III studies in advanced NSCLC.
也有资料显示凡德他尼不能延长总生存期。
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当然现在更关心特耐药后，凡德会不会有效。

3 g- b# g5 I: N& e! i" B6 U- j已用过EGFR-TKI治疗的，凡德不能获益:
Vandetanib shows no benefit in advanced NSCLC patients previously treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase inhibitors
& j. v. }& M8 i' f! Y& R5 Mhttp://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-A ... nase-inhibitors---/
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不管怎样，试还是要试的。

中位生存期S1+卡铂比紫杉醇+卡铂长：
http://wenku.baidu.com/view/92503918c281e53a5802ff02.html
7 F) x& ~4 A4 b3 ]' b# G; }7 y
! e* s% P3 _& v  ~3 [/ e2 t. _TS低表达，S-1有效率才高；
2 H+ E' f5 }* Z) A8 V! u  X1 l培美也是这么说。

$ w- w, d+ v* u# ?* a8 M是不是TS低表达，S-1和培美都有可能有效？不管是鳞还是非鳞。

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  v' G$ g+ F* u) b1 C: Q7 [KRAS突变，多吉美才比较靠谱?
* Q; V7 ]% g5 _4 iPromising Lead on Potential Benefit of Nexavar (Sorafenib) for KRAS Mutation Positive NSCLC
. j. L3 e7 |/ A$ c' h& dhttp://cancergrace.org/lung/2010 ... ras-mutn-pos-nsclc/
0 [# i4 p. x+ _  B
( @8 o( B3 N# u! B6 n补充几个结论：
1)  临床试验亚组分析中，亚洲人群未能从西妥昔单抗联合化疗中获益。《肺癌化疗与靶向治疗》，廖美琳。
2) BATTLE的报告中，凡德对KRAS突变的有效率为0。
1 D/ S% |$ F+ W2 u. n3) BATTLE报告中索拉菲尼对多种突变（EGFR、KRAS、VEGF、RXD/CycD1）和无以上突变的都有一定的有效率，尤其对KRAS突变有效率高达79%。
8 P  [! t+ g3 c7 i' z) B3 b2 D# G4) KRAS突变易腺癌为主，鳞的比较少，如果要试药，腺应该优先试用索拉菲尼（多吉美）。
5) 凡德总体有效率和厄洛替尼相当，但对KRAS突变、无其他突变的有效率为0，但厄洛替尼对KRAS突变、无突变都有一定的有效率。

5 i* O" q; O, [$ l1 q$ ?EGFR-TKI联合替吉奥的依据：
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
Results: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.
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( o4 b$ h4 u/ H( sConclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.

事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达，如果变成了低表达，用S-1还不如用培美。